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汪明 三甲
汪明 副主任医师
仁济医院 胃肠外科

GIST耐药相关问答

GIST耐药相关问答

问:什么是耐药?我为什么会发生耐药?上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科汪明

答:耐药指的是药物治疗无效,对于GIST患者来说就是靶向药物治疗无效。对于一线药物伊马替尼,根据耐药发生的时间,可以分为原发耐药和继发耐药。原发耐药指的是治疗开始后6个月之内出现疾病进展,出现这类耐药大多是因为肿瘤的基因分型对伊马替尼不敏感,如PDGFRA基因D842V突变的GIST和SDH缺陷型野生型GIST。继发耐药指的是伊马替尼初始治疗有效,但在6个月之后出现疾病进展。继发耐药多发生于伊马替尼治疗2年左右,其机制复杂,可能与基因的继发突变、信号旁路激活或血浆药物浓度不足有关。对于二线药物或三线药物,耐药的发生原因则更为复杂,涉及多种可能的分子机制。

 

问:我怎么知道自己有没有发生耐药?

答:根据耐药的定义,耐药的发生必然伴有体内一个或多个肿瘤病灶的进展,如体积增大或数目增多,因此耐药的判断需要根据影像学的评估来确立,常用的影像学诊断手段包括腹部增强CT或磁共振以及PET-CT。

 

问:我体内的肿瘤病灶出现了增大,是否就是发生耐药了?

答:虽然肿瘤病灶的增大往往意味着疾病的进展,但有时也有例外,如在接受靶向药物治疗后,有反应的肿瘤可能出现内部坏死囊性变,导致肿瘤病灶体积不降反升,这种情况下,需要专业的影像科医师结合肿瘤体积及密度进行综合判断。但是如果是出现了新发的肿瘤病灶或囊性变的肿瘤病灶内部出现了新发的实性结节,则一般考虑是耐药的出现。

 

问:我如果发生耐药了怎么办?

答:在接受伊马替尼治疗过程中一旦发生了耐药首先要做的是检视是否是遵医嘱规律用药,不规律的药物治疗必然会导致治疗效果的下降,需要尽可能避免。建议可至有条件的医疗单位进行伊马替尼血药浓度检测,如果血浆药物浓度明显降低应进一步寻找可能引起药物浓度下降的原因并加以避免,必要时增加伊马替尼剂量有可能重新实现对疾病的控制。如果不存在药物浓度不足的情况则需要考虑换用二线药物舒尼替尼。二线药物舒尼替尼治疗过程中出现耐药则需要考虑换用三线药物瑞戈非尼。

 

问:发生耐药了之后我还有没有再手术的机会?

答:手术在复发转移性GIST中的应用价值还有待进一步研究,目前已有的证据表明在伊马替尼治疗过程中疾病控制良好的患者可能可以从外科手术中获益,但是疾病广泛进展的情况下手术不能改善患者的预后。因此,在伊马替尼对疾病总体控制良好,仅有单个或少数几个病灶出现局限性进展并具备切除条件的情况下,可能有手术干预的机会。对于是否能够进行外科手术需要专业的外科团队乃至多学科协作诊疗团队进行综合判断。对于舒尼替尼和瑞戈非尼治疗中出现的耐药,目前没有足够的证据支持进行外科手术干预。但是一旦出现了内科保守治疗无效的大出血、肠梗阻消化道穿孔等急诊情况,需要尽快到医院就诊评估有无进行急诊手术的条件及必要。

 

问:如果瑞戈非尼都已经耐药了我是不是没有了治疗的希望?

答:目前有GIST治疗适应症的药物只有伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼三种,如果瑞戈非尼出现了耐药,可以考虑参加新药的临床试验,如目前Avapritinib和Repritinib两个新型靶向药物在国外的临床试验中显示了对晚期GIST的一定疗效,这两个药物目前也已在国内开展了临床试验。

 

问:如果我瑞戈非尼已经耐药,也没有机会参加新药的临床试验,是不是应该停止所有的靶向药物治疗?

答:如果三线治疗失败也不接受新药的临床试验,那应该选择一种之前使用过程中曾对疾病控制较好且副反应不大耐受良好的靶向药物进行维持治疗,否则一旦停止所有的靶向药物,身体内的肿瘤病灶可能出现迅速进展。


汪明
汪明 副主任医师
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