脑胶质瘤患者长期存活的临床因素分析

脑胶质瘤患者长期存活的临床因素分析
牟永告, 陈明振
(中山医科大学附属第一医院神经外科,广州510060)
摘要:目的 探讨胶质瘤患者长期生存相关的临床因素。方法 回顾性调查1980 年5 月～1995 年5 月间在本院手术治疗的胶质瘤患者,对收集的资料整理量化,建立Logistic 回归模型( stepwise 法) 进行分析。结果 长期生存的胶质瘤患者102 例,长期存活率占随访病例的43. 9 %(102/ 232) 。病理级别、年龄、KPS、肿瘤部位、复发、复发后再手术、切除程度和手后放疗与胶质瘤患者的长期存活显著相关,其中复发后再手术、切除程度和手术后放疗是提高患者长期存活率的最重要因素。结论 应尽量在显微镜下行胶质瘤全切除,术后及时放疗和化疗;肿瘤复发时如KPS 大于70 ,特别是第一次手术病理级别低者,应再手术治疗。
关键词:胶质瘤;显微手术;长期生存;相关因素
Analysis of the clinical factors related to long2term survival in glioma patients MU Yong2gao , CHEN Ming zhen. Department of Neurosurgery ,
The First Affiliated Hospital , Sun Yat-sen University , Guangzhou 510080
Abstract :Objective Analysis of the clinical factors related to long2term survival in glioma patients.Methods The glioma patients who received operation in our department fromMay 1980 to May 1995 were investigated ,then the data were analyzed with Logistic regression analysis model (step wise model) . Results 102 cases (43. 9 %) survived for more than 5 years in those patients who were followed up. The following prognostic factors that were significantly correlated with long-term survival were pathologic grade , age , KPS , glioma location , recurrence , reoperation , extent of resection and radiotherapy , and the last three factors were the most important factors. Conclusion Gliomas should be resected totoly undermicroscope and the patient should be treated with both radiotherapy and chemotherapy in time after operation . For recurrent glioma patients , it was necessary to receive reoperation if KPS were more than 70 and the pathology were low-grade in first operation.
Key words : Gliomas ; Microsurgery ; Long2term survival ; Related factor
中图分类号:R739. 41 文献标识码:A 文章编号:100528559 (2003) 012062202

原发性脑肿瘤以胶质瘤为最多,占我国颅内肿瘤的33. 3 %～58. 9 % ,平均43. 5 % ,国外也类似这个比例[1 ] 。由于胶质瘤呈浸润生长,多数病人远期疗效较差;即使经过的”标准治疗”(即手术+ 放疗+ 全身化疗) 后,仍难以达到根治。一般认为其中位生存期不足1 年[2 ] 。目前有关该病长期存活病例及与长期存活相关因素的报告尚少。本院于上世纪70 年代末开展胶质瘤显微手术,是国内开展此类手术最早的单位之一,术后大宗病例长期生存(生存时间≥5 年) 。本研究对这些病例进行了随访调查,并对影响胶质瘤患者长期生存的因素进行了分析,旨在为该病的临床治疗提供参考。
对象与方法
一、对象
1980 年5 月～1995 年5 月间在本院手术治疗的胶质瘤患者,其诊断均经术后病理证实。所有患者均
无心、肝、肾、骨髓功能等器官的严重并发症,均于术后恢复期出院。
二、方法
1. 回顾性调查 以查病历资料、信访、门诊随诊、家访、电话问询的方式。调查内容包括患者病情发展的一般资料外,如术后恢复情况,院外治疗情况,复发及其处理,生存期及死因等,将可能影响长期生存的19 项因素纳入研究指标:性别、年龄、病程、术前KPS、肿瘤部位、肿瘤大小、囊变、强化、显微手术、切除程度、肿瘤血供、颞肌下减压、病理级别、手术+ 放疗、手术+化疗、手术+ 化疗+ 放疗、中医中药、复发、复发后再手术。

2. 对收集的资料进行统计整理,从中确立影响胶质瘤患者长期生存的相关因素。
3. 统计方法 应用SPSS10. 0 版本统计软件,进行Logistic 回归模型( stepwise 法) , 乘积极限法( Kaplan-
Meier 法,K-M法) 等统计分析。
结 果
一、回顾性调查结果
经回顾性调查,获得完整资料者232 例,其中男146 例,女86 例;年龄2～71 岁,平均(33. 8 ±13. 8) 岁。病程(出现头痛、头晕等症状,到就诊时的时间) 0. 5～120 月, 平均(12. 8 ±2. 2) 月。KPS ( karnofsky performance status score) 20～90 分,平均(69. 7 ±16. 1) 分。其中长期存活者102 例,长期存活率43. 9 %。复发者157例,其中再手术80 例。手术情况:全部病例均经手术切除。行全切除术79 例,次全切除术102 例,部分切除术51 例,分别占33. 8 %、43. 1 %、21. 4 %。其中121例(51. 7 %) 行显微镜下切除。病理结果:病理分级, Ⅰ～ Ⅱ级140 例(59. 9 %) , Ⅲ～ Ⅳ级90 例(40. 1 %) 。术后辅助治疗:行手术+ 放疗145 例(62. 5 %) ,手术+ 放疗+ 化疗87 例(37. 5 %) 。其中有54 例加中医中药治疗。
二、影响患者长期生存的因素
取α= 0. 05 水平,对影响脑胶质瘤患者长期生存的因素进行单因素非条件Logistic 回归分析,结果发现,有10 个因子被筛选为有意义的变量(表1) 。对上述有意义的变量进行多因素非条件Logistic 回归分析,在α= 0. 10 水平,有8 个因子进入回归模型,其中与治疗有关的因素包括肿瘤切除程度、术后辅助放疗、复发、复发再手术;非治疗性因素包括病理级别、年龄、KPS、部位;Logistic 回归模型系数及Logistic 回归方程:
Logit (p) = - 4. 1257 + 0. 0493 (年龄) - 0. 0252 (KPS) +1. 1253 (病理级别) + 1. 1959 (颞叶) + 1. 7318 (手术+ 化疗+ 放疗) + 0. 5371 (手术+ 放射治疗) + 1. 6545 (复发) - 2. 1541 (再手术) 。
表1 单因素非条件Logistic 回归分析( n = 102)
变量回归系数β OR 值P 值
年龄(岁) 0. 4738 1. 6735 0. 0342
病程(月) - 0. 5821 0. 9857 0. 0491
术前KPS(分值) - 0. 3219 1. 7024 0. 0124
肿瘤部位
(颞叶/ 其他脑叶) 0. 7359 1. 0907 0. 0084
病理级别
( Ⅰ～ Ⅱ级/ Ⅲ～ Ⅳ级) - 0. 0521 0. 7037 0. 0369
切除程度
(次全切/ 其他切除方式) 0. 2133 1. 4568 0. 0051
手术+ 放疗(是/ 否) 0. 5897 1. 0047 0. 0094
手术+ 化疗+ 放疗(是/ 否) 0. 6984 0. 9543 0. 0219
复发(是/ 否) - 0. 2544 1. 2876 0. 0412
复发后再手术(是/ 否) 0. 1936 0. 1429 0. 0019
讨 论
本研究表明,在非治疗因素中,病理级别越低、年龄越小、KPS 越大、肿瘤生长在颞顶部以外的部位,可提高患者的长期生存率。但对于就诊治疗的患者,治疗因素往往对其长期生存的意义更为重要。通过手术,可减少需要治疗的肿瘤细胞的数目、改变细胞动力学、切除放射抵抗的乏氧细胞和切除化疗不能到达的肿瘤区域,从而减小肿瘤负荷和增加辅助治疗的有效性[3 ] 。Ilgren 认为尽量手术全切除肿瘤是预防复发的最有效手段,他统计手术全切除组95 %术后5 年内无复发,而部分切除术后行放疗者5 年内复发率可达35 %[4 ] 。本组病例手术全切除及次全切除组5 年生存率分别为63. 3 %、40. 2 % ,而部分切除组5年生存率只有20 % ,前二者之间无统计学差异,而分别显著高于部分切除者( P < 0. 01) 。
胶质瘤的治疗目前仍然强调综合性措施,与单纯手术相比,术后加放疗可使大脑半球胶质瘤的5 年存活率从19 %提高到46 %[5 ] 。Bouchard 指出,对Ⅰ、Ⅱ级星形细胞瘤术后给予放疗,5 年生存率从38 %提高到49 %。因此,对于低分级星形细胞瘤,手术未全切除者应尽早给予放疗。本组单纯手术组5 年生存率为28.9 % ,而术后加放疗者5 年生存率为55. 7 % ,二者有统计学差异( P < 0. 05) ,支持术后放疗的观点。胶质瘤细胞呈浸润性生长的特点,决定了该病具有高复发性;同时,胶质瘤的复发也说明手术、放疗和化疗没有能够将肿块减少到病人的免疫系统能清除的程度[6 ] 。复发肿瘤再手术对缩减肿瘤负荷,增加辅助治疗的效果有益。美国UCSF、Sloan-Kettering 癌症中心、华盛顿大学的研究均发现,再手术使神经功能状态评分稳定期明显延长[6 ] 。本组病人中有1 例行三次手术,已生存15 年。该例病人1985 年第1 次手术病理为少枝胶质瘤,1995 年第2 次为肥胖性星形细胞瘤,1999 年第3 次为胶质母细胞瘤。从该病例可看出胶质瘤复发的间隔越来越短,恶性程度越来越高。因此,对复发时KPS > 70 ,特别是第一次病理级别较低者,应再手术治疗,这样可能有利于提高患者的长期生存率。
[参考文献]
[1 ] 王忠诚. 主编. 神经外科学[M] . 武汉:湖北科学技术出版社,1998.397～450.
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[5 ] Leibel SA , Sheline GE , Wara WM. The role of radiation therapy in the treatment of astrocytomas[J ] . Cacer , 1975 ,35 :1551.
[6 ] Salcman M, Kaplan RS , Durken TB , et al . Effect of age and reoperation on survival in the combined modality treatment of malignant astrocyto2mas
[J ] . Neurosurgery ,1982 ,10 :454～463.