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王清图 主任医师
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去白细胞输血的作用及方法研究新进展

 张益荣 副主任护师  山东省潍坊市中心血站成分科(261041

摘要 随着去白细胞输血在临床实践中的广泛应用,由于其诸多积极作用,越来越多的患者从该技术中得到了康复或减少了痛苦,并且吧伴随着医学科技的发展,去白细胞输血的方法也在不断的改进和完善。由于输血工作人员、临床医生和科研工作者的努力,近年来去白细胞输血的基础和应用研究也在不断的深入,本文将就该技术的临床作用和方法等问题综述其最新研究进展。未收录医院普通内科王清图

关键词 去白细胞输血; 作用; 方法; 研究进展

自1665年英国医生Lower实验动物输血至今,输血的历史已经断断续续的发展了近四个世纪[1]。直到二十世纪,随着血液种属特异性和红细胞血型的发现[2],输血才作为较为安全的临床救治措施开始应用。在临床应用过程中,经过广大医务工作者和科研人员的实践和研究,临床输血从输全血发展到成分输血,从辅助性输血到治疗性输血,从人的血源性制品到生物技术制品,从异体输血发展到自体输血,另外有关输血的法律法规不断建立健全,输血行业也从新兴不断走向了成熟。自上世纪七十年代有科研人员发现去白细胞输血能减少输血的副作用以来[3],去白细胞技术已经应用于各种血液制品的制备,并且在欧美以及国内输血行业中广泛应用。目前,去白细胞血液制备的方法和去白细胞的方式都在不断变化,去白细胞血液制备的方法已从离心法发展到了白细胞滤器过滤法,方式也从血液储存后过滤发展到了血液储存前过滤,白细胞滤器的质量逐渐提高,临床效果也令人满意。通过不断改进,白细胞滤器过滤效果已从白细胞滤除率99.9%提高到了99.999%[1]。然而,国内外学者在白细胞输血的基础和应用研究还在深入,本文将结合近年来国内外在去白细胞输血的作用和方法的研究情况,做如下综述:

1 去白细胞输血的作用

1.1 去白细胞输血减少非溶血性发热反应

非溶血性输血发热反应在临床输血反应中占55%-75%,其发生机理主要是由于输入的血液或者血液成分中含有白细胞,白细胞进入受血者机体后与受血者体内的血细胞发生同种免疫,产生了白细胞抗体所致,主要是HLA抗体,其次是血小板和粒细胞抗体[4]。研究证明,输注去白细胞成分血能有效降低非溶血性发热的发生。多次输血者、妊娠者及输注血小板时更应该用去白细胞成分血输注 [5] ,白细胞滤器在去白细胞输血中的应用可有效的减少该情况的发生[6]

国外对非溶血性发热反应的病理生理机制研究后却发现,血小板输注后非溶血性发热反应主要与血小板保存过程中产生的活性物质如组胺、脂质、补体裂解成分和多种细胞因子,包括IL-1、IL-6、TNF-α、IL-8 和MCP-1有关[7]。这些活性物质在红细胞和血小板制品中随保存时间延长而增加,并且有临床资料证实其时间越长,发热反应的发生率越高。故认为血小板来源的介质可能与白细胞抗原一起参与非溶血性发热反应。

1.2 去白细胞减少输血性传染病的发生并预防潜伏病毒的活化

机体内的一些病毒,如巨细胞病毒(CMV)、人类嗜淋巴细胞病毒(HTLV/II)、艾滋病毒(HIV)、EB病毒等都是高亲白细胞病毒,与白细胞结合得相当紧密,无法从受感染的供血者的血浆中分离出去。只有去除白细胞,才能有效地防止这些病毒通过输血传播。试验证明,去除白细胞后的血液能有效地阻止这些病毒经输血传播。以巨细胞病毒为例,CMV是一种以免疫不全患者为侵袭目标,引起致死性脏器障碍的病毒,未感染CMV的免疫功能不全患者可以通过输入CMV阳性血液内白细胞而引起感染。预防CMV感染的措施中,短期性输血首选CMV抗体阴性血液制品,但必须考虑CMV抗体阴性血液还存在窗口期的问题;CMV抗体阴性血供应有困难时,或者需要多次或长期输血时,则首选去白细胞血液制品。以一些研究为基础,认为血液制品中白细胞数<(1~ 5)× 106 / U可以排除输血感染CMV,并可以替代CMV抗体阴性血液进行输血[8]。朊病毒是引起疯牛病的病毒,阮病毒是否通过血液传染,现在没有证据,但含阮病毒的血液及其制品在美国禁止使用,在英国血液须全部滤除白细胞后才能输注,以防止阮病毒的感染,因为B淋巴细胞在阮病毒感染过程中起重要作用,使用去白细胞成分血可有效防止阮病毒感染[9]。然而国外大样本研究证明,在HIV感染的病人输血后,并未发现CMV感染和细胞因子激活等情况,去白细胞输血也并不像小样本研究那样有效[10]

研究表明:某些受血者接受白细胞输注时可促进受血者体内潜伏病毒的活化。如输人含有白细胞的血液,可促使CMV、HIV复发和复制。使用去白细胞成分血可以有效预防这些潜伏病毒的复发和复制[11]

1.3 去白细胞输血防止HLA同种免疫和血小板输注无效的发生

血液中HLA抗原主要存在于白细胞上,以淋巴细胞膜表面浓度最高。防止同种免疫对于需要多次或长期输血、造血干细胞移植、器官移植等病人具有重要的意义。去除血液制品中的白细胞对防止HLA 同种免疫有良好的效果。血小板输注无效的原因中免疫因素比例大,非免疫因素比例小。应用去白细胞输血可预防免疫因素导致的血小板输注无效。血小板输注在临床输血中具有重要的价值,它减少了因血小板减少性出血所引起的死亡病例,但是,由于在血小板的制备过程中无法除去白细胞,而这些白细胞会让受血小板者发生非溶血性输血反应,使输入到患者体内的血小板迅速遭到破坏从而危及生命。大约有60%的患者会出现血小板输注无效,若去除血液中的白细胞后输注,则可避免发生这种情况。

1.4 去白细胞防止输血后移植物抗宿主病(PTGVHD

输血后移植物抗宿主病是上世纪70年代发现的一种少见而死亡率高的输血并发症,其发病机理是输入的血液或血液成分中若含有大量具有免疫活性的淋巴细胞,而受血者免疫功能低下,未被宿主识别为外来物而植入,就会引起严重的反应。研究表明,若输注经过滤的血液,尽可能地去除血液中的白细胞,可使发生输血后移植物抗寄主病的危险大大降低。其高危人群包括新生儿、先天性或后天性免疫缺陷病人、放疗或经疗后免疫抑制病人,还包括受者因含有供者的HLA型别而不能识别供者的淋巴细胞,供者淋巴细胞不被清除而在受者体内繁殖但却可以识别受者其它HLA抗原,这种情况常发生在近亲之间。本病无特效治疗方法,多数患者死于严重感染,病程在20天左右。输注去白细胞成分血或不输新鲜血,尤其是不输亲友的新鲜血;或输注γ照射血可以预防[5]

1.5 去白细胞输血预防输血相关性免疫抑制(TRIM)

八十年代中期,研究人员发现输血后可以引起肿瘤治愈后的复发率增加,5年存活率缩短。经研究表明:输入的白细胞可以引起免疫抑制而导致手术后感染率增高、肿瘤易于生长和复发,使用去白细胞成分血可以有效预防输血相关性免疫抑制,肿瘤病人尤其适合输注去白细胞成分血[12]。大样本观察性研究证明,TRIM效应与细菌感染率增高有关,并且去白细胞输血有减少其发生的趋势,因此认为,血制品中去白细胞可以减少受者TRIM的发生。

2 输血工作中去白细胞方法、应用现状及评价标准

常用去除血液制品中的白细胞方法:①白细胞滤器过滤法,是国际目前最常用的方法,用于制备去白细胞红细胞和去白细胞血小板。用白细胞滤器过滤血液时可能通过二种机理除去白细胞:一是依靠血液自身的重力,白细胞变形能力比红细胞变形能力低,且表面粗糙,难于通过小于5μm的孔径,而红细胞表面光滑,很容易通过3μm的孔径;二是白细胞的粘附特性,血液通过滤器使白细胞粘附于滤器的纤维上,包括细胞间相互作用而产生的粘附作用,白细胞间的电荷作用力、分子间力、血小板的吸附搭桥等。滤器去白细胞制品又分保存前滤除和床边滤除两种。在应用白细胞滤器制备去白细胞红细胞过程中,需要进行全程质量控制;严格无菌操作,并对血液种类、保存时间、滤除时间等因素进行优化控制,以保证临床使用去白细胞红细胞安全且有效[13]。另外,采集血液是否顺利,是否充分混匀,保养液与全血的比例都会影响滤过质量,一旦形成较大凝血块,就会堵塞滤器,造成滤过失败。因此全血采集后应尽快在12h内过滤,以保证全血白细胞过滤的质量。近年来,研究人员不断致力于新的滤器产品的研究,一次性去白细胞滤器血袋(CB-RFQM206CDF和CB-RFQM406CDF)较常规滤器血袋质量优良[14]。在滤器材料上,研究人员认为,在过滤全血时为保持血浆蛋白的含量和凝血因子的活性,应选择血液相容性较好的滤材[15]。②离心去白膜层法,常用于制备少白细胞红细胞,离心法同样适用于减除浓缩血小板中的白细胞,有单一单位离心法、多个单位混合离心法(Schiffer法)等。由于回收率较低等原因,此法在国外已趋于淘汰。③用血细胞分离机直接获取的产品。此法可以采集高纯度的血小板,又可以去除白细胞。优点是不损害有效成分,不诱发血小板活化和细胞因子释放,安全可靠。但需要细胞分离的特殊设备和一次性管道系统,价格较高,难以全面推广。另外,还有γ射线照射及光化学灭活白细胞、冰冻解冻去甘油红细胞、洗涤法去除白细胞等方法。

临床上去除血液中白细胞的最佳方法必须满足几个条件:(1)白细胞去除率应达99%以上,有效红细胞的回收率应达90%以上;(2)去除白细胞的过程中,有效细胞不受损伤和不丧失生理活性;(3)操作简单,不需要复杂的设备。

3 结语

虽然去白细胞对预防输血不良反应的作用已经明确,贮存前去白细胞能够降低患者的炎性并发症的发生[16],有效地优化临床治疗,促进临床医疗质量的提高[17],但其负面作用也不容忽视,如滤白后破坏红细胞膜蛋白的组成成分,膜微粘度升高,流动性降低,血浆中的游离血红蛋白升高[18];血小板平均损失约22%,红细胞平均损失18%。此外,诸如连接的influsion可造成轻度过敏反应(红眼综合征);偶见的低血压因使用血管紧张肽转化酶抑制剂(ACEI)后输入滤白细胞血液,可能是供者血浆通过滤器,产生了血管舒缓激肽和其他血管扩张剂;虽然,有动物实验证明,白细胞滤除能抑制动物体外循环所引起的全身炎症反应[19],但是,也有学者研究证明,再灌注前及再灌注早期循环血白细胞过滤不能减轻心脏瓣膜置换术病人的炎症反应[20]。国外大样本、随机、双盲对照研究证明接受去白细胞输血的心瓣膜手术患者的90天死亡率和感染率较非去白细胞输血患者没有明显改变[21],对创伤病人死亡率的影响也很小[22]。滤白细胞也造成了血液价格的提高。还有与输血有关的免疫抑制、细胞储备受损、细胞生长过度、病毒再生、输血相关的急性肺损伤、心肺旁路措施后的再灌注损伤等问题也尚存疑议。

总之,去白细胞输血的具有大量的积极的临床效果,并且由于其广泛应用也为患者解除了不少痛苦和疾病,但是不论输血工作者还是临床医生和科研人员都应注意其基础和临床应用研究的不断深入,从应用材料、适应症、大样本多中心对照研究等各个方面做好工作,完善去白细胞输血技术,在以后的临床实践中为患者更好的服务。

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