2015年全国风湿病学学术会议听课笔记——干燥综合征专场

演讲者：张奉春 李永哲 厉小梅 邹小娟 冯欣 徐婷 黄家树 整理者：赵金霞

一、干燥综合征抗体的相关研究历史（北京协和医院张奉春）

包括抗SSA抗体、抗SSB抗体，抗胞衬蛋白抗体和抗M3受体抗体以及未来可能有意义的抗体。由于干燥综合征相关抗体的研究还不够深入，张教授呼吁国内风湿科医生多重视干燥综合征的相关研究。

二、干燥综合征相关自身抗体检测及临床应用进展（北京协和医院李永哲）

干燥综合征患者体内可以检测到多种自身抗体，分别与诊断、器官受累和预后评估相关。抗SSA和抗SSB抗体是诊断原发性干燥综合征的重要血清标志物。在2012年ACR推出的原发性干燥综合征分类标准中，RF联合ANA（≥1:320）被列为血清学诊断标准之一，对于抗SSA和SSB抗体阴性的原发性干燥综合征患者的诊断有重要参考价值。此外，与原发性干燥综合征并发症相关的自身抗体值得关注。抗着丝点抗体与原发性干燥综合征合并肝脏损害有关，抗线粒体抗体（AMA/M2）阳性的票SS患者出现肝脏受累、雷诺现象和周围神经病变频率更高，抗平滑肌抗体（AMSA）阳性对提示原发性干燥综合征患者出现自身免疫性肝病有重要意义。抗甲状腺球蛋白（TG）抗体和抗甲状腺过氧化酶（TPO）抗体阳性原发性干燥综合征合并甲状腺损害有关。原发性干燥综合征合并视神经脊髓炎（NMO）主要与抗水通道蛋白4（AQP-4）抗体相关，原发性干燥综合征海马萎缩与脑脊液抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）NR2亚型抗体相关。抗SSA和抗SSB抗体的经典检测方法为免疫双扩散法（ID），该方法特异性好，但是敏感性低。随着临床需要及检验技术的发展，更敏感、快速、便捷的免疫学检测方法应用于抗SSA和SSB抗体等抗可溶性核抗原（ENA）抗体检测，包括酶联免疫法（ELISA）、免疫印迹法（IB）、线性免疫印迹法（LIA）、多元微珠免疫检测法和化学发光法（CLIA）等。目前国外常规检测抗SSA和SSB抗体方法主要为酶免疫法和微珠免疫法，而国内主要是线性/条带/印迹免疫印迹法，与国外差别很大。

三、原发性干燥综合征患者免疫相关研究（安徽省立医院厉小梅）

原发性干燥综合征的发病机制包括遗传因素，感染因素及免疫异常。易感基因参与抗体产生，细胞因子产生和免疫细胞增殖。原发性干燥综合征的遗传易感基因包括HLA-DQA1*0501、HLA-DQB1*0201基因，与抗Ro52抗体相关；Caspase3、Cathepsin、Ly-6C、Mel-14基因多态性与原发性干燥综合征相关。在幼稚CD4+T细胞中，被识别的DNA发生甲基化，而这些基因设计到原发性干燥综合征的发生，如编码淋巴毒素α和IFN信号通路的基因。感染参与原发性干燥综合征的免疫异常。有研究者就原发性干燥综合征患者和慢性非特异性唇腺炎患者唇腺组织中潜伏及分解形式存在的EB病毒进行了测试，结果显示潜伏性EBV感染和EBV活化仅发生于唇腺生发中心，浆细胞感染EBV显示抗Ro52反应。干燥综合征的免疫异常包括固有免疫异常和适应性免疫异常。固有免疫异常中，凋亡细胞的清除缺陷与原发性干燥综合征患者血清学异常相关，而非吞噬细胞的功能紊乱。IFN I诱导基因在原发性干燥综合征患者外周血和唾液腺中超表达，IFN信号在原发性干燥综合征的发病中起着重要作用。研究发现，在遗传易感个体中，在炎症，尤其是IFN Ⅰ的诱导下，Ro-52在导管上皮细胞高表达可引起耐受性破坏，产生自身抗体，导致疾病的进展。适应性免疫异常中，原发性干燥综合征患者唇腺滤泡T辅助细胞（Tfh）增加，在原发性干燥综合征发病机制中起到促进B细胞成熟的作用。Tfh与循环IgG产生，抗SSA/SSB抗体及自身抗体滴度相关，同时与生发中心的严重程度、病程中的腺体外临床表现相关。B细胞极度活化预示着原发性干燥综合征发病的开始。高球蛋白血症、自身抗体产生、B细胞亚群失调、唇腺生发中心形成与B细胞淋巴瘤风险的增加是原发性干燥综合征的区别性特征。原发性干燥综合征患者外周血中有明显自身反应性幼稚B细胞积累，提示原发性干燥综合征患者早期B细胞耐受点的损害。

四、唾液超声在干燥综合征中的应用价值（吉林大学第一医院邹小娟）

比较了103例干燥综合征患者和55对照组唾液腺超声简化评分。结果显示原发性干燥综合征患者中有52%出现低回声病变。有病变超声的患者常有显著全身并发症，较高的疾病活动度，淋巴瘤的生物标记异常等。研究者认为，唾液超声简化评分系统表现出的唾液腺实质回声不均匀改变对于原发性干燥综合征具有较高的特异性，并有辨别患者合并有严重疾病或患淋巴瘤风险的优势。

四、干燥综合征合并心理问题的研究（锦州医学院附属第一医院冯欣和常州市第一人民医院徐婷）

结果显示干燥综合征患者焦虑抑郁发生率明显增高，伴有焦虑和抑郁的患者有更高的临床活动指标。患者的躯体症状与抑郁水平及焦虑水平呈显著正相关。可见，临床医师在治疗躯体疾病的同时应多注意改善患者的负性情绪，及时给与心理干预治疗，将有助于病情的恢复。

五、间充质干细胞治疗干燥综合征试验研究（上海同济大学附属同济医院黄家树）

间充质干细胞治疗NOD小鼠能明显改善小鼠静态唾液流率，减轻颌下腺淋巴细胞浸润。与疾病对照组相抵，间充质干细胞治疗组小鼠血清中IL-6、HGF、IL10、PGE2、TGF-β1等水平升高，而IL-2、IFN-γ水平下降。