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商冠宁 三甲
商冠宁 主任医师
盛京医院 第七骨科(骨与软组织肿瘤科)

《实用癌症杂志》2010-大剂量异环磷酰胺在骨软组织肉瘤化疗中的副作用分析

 

商冠宁  邢浩  孙平  郑珂   王玉名   王巍

辽宁省肿瘤医院骨软组织肿瘤科,辽宁 沈阳 110042

 

【摘要】目的:探讨在骨及软组织肉瘤化疗中的副作用。 方法:本科2006年8月-2009年6月期间应用含有IFO的化疗方案化疗的骨及软组织肉瘤38例,共88疗程。其中男22例,女18人,年龄12-72岁,中位年龄34岁。病理诊断:骨肉瘤8例,恶性纤维组织细胞瘤10例,小圆细胞肉瘤(尤文肉瘤+PNET)6例,滑膜肉瘤7例,腺泡状软组织肉瘤4例,平滑肌肉瘤2例,血管肉瘤1例。具体化疗方案如下:骨肉瘤在疗程中单独给予IFO,小圆细胞肉瘤应用IV(IFO+VP16);其他软组织肉瘤AI(ADM+IFO)。高龄、肾脏功能异常减量至70-75%。IFO化疗剂量2g/m,连五天,共76疗程;减量组1.2-1.2g/m,3-5天,共12疗程。化疗副作用判定依据WHO化疗药物急性及亚急性毒性反应分度标准。结果:因高龄、肾脏功能异常在初次化疗减量者4例,因严重骨髓抑制而第二疗程减量2例。副作用4度以上白细胞减少者15疗程(17.0%)。2度以上恶心、呕吐54(61.3%)。2度以上血尿、出血性膀胱炎8疗程(9.0%),其中肉眼血尿2例(2.3%)。其中一例发生在化疗后一周,且为3度血尿,其余均为化疗中后期发生。本组未发生严重神经系统毒性。结论:在充分补液及美斯纳解毒下,应用大剂量异环磷酰胺化疗治疗骨软组织肉瘤有较好疗效,无严重副作用。 中国医科大学附属盛京医院第七骨科(骨与软组织肿瘤科)商冠宁

 

【关键词】软组织肉瘤;化疗;异环磷酰胺;出血性膀胱炎

 

近年,对于骨于软组织肉瘤采用术前化疗—外科手术—术后化疗的综合治疗模式,使疗效得到明显提高。在骨软组织肉瘤的化疗方案中,大剂量IFO的应用日益增加。为提高大剂量IFO使用的安全性,对我科在高度恶性骨软组织肉瘤化疗中IFO的副作用,加以探讨。

材料与方法

1.1 一般资料

本科2006年8月-2009年6月期间应用含有IFO的化疗方案化疗的骨及软组织肉瘤38例,共88疗程。其中男22例,女18人,年龄12-72岁,中位年龄34岁。病理诊断:骨肉瘤8例,恶性纤维组织细胞瘤10例,小圆细胞肉瘤(尤文肉瘤+PNET)6例,滑膜肉瘤7例,腺泡状软组织肉瘤4例,平滑肌肉瘤2例,血管肉瘤1例。

1.2 方法

具体化疗方案如下:骨肉瘤在疗程中单独给予IFO,小圆细胞肉瘤应用IV(IFO+VP16);其他软组织肉瘤AI(ADM+IFO)。高龄、肾脏功能异常减量至70-75%。IFO化疗剂量2g/m,连五天,共76疗程;减量组1.2-1.2g/m,3-5天,共12疗程。化疗副作用判定依据WHO化疗药物急性及亚急性毒性反应分度标准。

2 结果

因高龄、肾脏功能异常在初次化疗减量者4例,因严重骨髓抑制而第二疗程减量2例。副作用4度以上白细胞减少者15疗程(17.0%)。2度以上恶心、呕吐54(61.3%)。2度以上血尿、出血性膀胱炎8疗程(9.0%),其中肉眼血尿2例(2.3%)。其中一例发生在化疗后一周,且为3度血尿,其余均为化疗中后期发生。本组未发生严重神经系统毒性。

3 讨论

目前研究表明,在软组织肉瘤的化疗中,只有异环磷酰胺(IFO)和ADM的活性相当,大剂量IFO的应用,软组织肉瘤的化疗有效率明显提高,具有明显的剂量/反应关系。IFO为CTX异构体,属于噁唑磷酰胺氮芥,作用机理同CTX。但溶解度及代谢活性均明显高于CTX。代谢产物4-羟基异环磷酰胺及丙烯醛具有强泌尿系毒性,主要表现为严重的出血性膀胱炎。美斯纳(Mesna)可以与二者结合,形成无毒产物,从而可控制IFO对膀胱的刺激作用。该药本身无细胞毒作用,大剂量对IFO细胞毒作用无影响。一次剂量相当于IFO的20-50%。

用法:第一剂与IFO同时应用,IFO+Mesna后第4、8小时各给一剂Mesna。最后一天IFO后,Mesna继续应用3-4剂。

急性无菌性出血性膀胱炎为剂量限制性毒性,表现为尿频、尿急、尿痛及血尿,可于给药后几小时至几周内出现,通常停药后几日内消失。还可能致肾功能损害,表现为血肌酐升高等,高剂量可致肾小管坏死。分次给药、大量补液水化、定期冲洗膀胱及并用Mesna可预防。对于发生出血性膀胱炎病人,可在补液中加入碱性液体,以碱化尿液,减轻对肾小管的损伤。

IFO的骨髓抑制表现为轻至中度WBC和血小板减少。WBC和血小板一般于给药后1-2周降至最低,大多可在2-3周正常。

在下列情况中,应用IFO易发生肾毒性和中枢神经毒性:全身状态差、血清蛋白小于3g/dl、肾功能不全、骨盆巨大重物、年龄超过65岁。建议减少IFO应用剂量。

商冠宁
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