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石峰 三甲
石峰 主任医师
湖南省肿瘤医院 核医学科

131I联合唑来膦酸治疗甲状腺癌骨转移

美国统计资料显示,甲状腺癌是发病率增高最快的实体癌,发病率每年增加6.2%。甲状腺癌90%为分化型甲状腺癌(乳头状腺癌和滤泡状癌),常经血行远处转移,多见转移至肺和骨,10年生存率为90%。手术+碘131+TSH抑制治疗,是目前保证良好疗效的最佳模式,根据分化型甲状腺癌(DTC)及骨转移部位多少而确定131I剂量,一般剂量6.48~7.4GBq(150~200mci),1次口服给药,4~6个月后重复治疗,骨疼疗效率总有效率78.58%,生活质量改善总有效率71.14%,可见131I具有特异性亲合甲状腺(及癌变组织)的能力,可特异性的浓集于转移灶部位,并产生杀伤癌细胞,控制癌细胞进一步发展等治疗作用,因此,大剂量131I能去除残余甲状腺组织外,还能有效地治疗转移灶,研究发现影响疗效的因素有残留甲状腺大小、残留甲状腺摄碘率高低、甲状腺外是否有其他功能性转移灶等,骨转移部位多少有较大关系。骨转移常以混合型为主,骨转移可导致剧烈骨痛,活动障碍,脊髓压迫,高钙血症和病理性骨折等,严重影响患者生存质量,并可直接威胁生命。单用131I治疗虽在一定程度上缓解疼痛,减轻症状。但是由于骨转移病灶骨质破坏,病灶处血运差,导致131I在病灶处聚集少,放射剂量低,影响疗效。同时甲状腺癌骨转移患者往往有残留甲状腺组织,影响转移灶的131I的吸收剂量,影响疗效。另外131I治疗的特殊性,再次治疗时间间隔长达4-6个月,存在一定的局限性,影响患者骨疼疗效率及生存质量。放射性核素131I联合唑来膦酸治疗甲状腺恶性肿瘤骨转移的综合治疗,能相互补充,可以提供更广泛和持久的止痛效果,更好地提高生存质量.湖南省肿瘤医院核医学科石峰

 联合治疗组131I治疗前1周给予唑来膦酸4mg冻干品,用100ml生理盐水溶解,静脉滴注0.5h以内(每月1次,连续6 次为一疗程),治疗后给予口服给药131I治疗,结果显示联合治疗组骨疼疗效率总有效率(91.25%)与单独131I总有效率(78.58%)的差异有统计学意义(P<0.05); 联合治疗组生活质量改善总有效率90.00%,与单独131I组生活质量改善总有效率71.14%的差异有统计学意义( P<0.05)。唑来瞵酸是新一代高效的含氮二膦酸盐,它的咪唑侧链上含有两个重要的氮原子,第二个氮原子使其作用强度大大高于其它具二膦酸盐,能很好治疗骨转移病灶,其作用机制有:抑制破骨细胞成熟及破骨细胞在骨质吸收部位的聚集;抑制成熟破骨细胞的功能;减少细胞因子的产生;直接抗肿瘤细胞活性(细胞增殖抑制和细胞溶解);抑制肿瘤细胞扩散,侵润和粘附于骨基质;抗肿瘤血管生成效应。有非甾体抗炎药和肾上腺皮质激素的作用,通过抑制前列腺素的产生,抑制组胺施放,具有较强的抗炎抑制止痛作用。能降低血钙,抑制破骨细胞对骨质的破坏,抑制骨质丢失,对破坏的骨质进行修复。因此131I治疗前1周给予唑来膦酸4mg治疗(每月1次,连续6 次为一疗程),不仅控制肿瘤细胞扩散,而且对破坏的骨质进行修复,改善病灶处血运,有益于131I在病灶处聚集,增加病灶处射线能量,提高射线的敏感性,提高骨疼痛治疗效果。唑来瞵酸的治疗促进骨转移灶的好转,有益于提高残留甲状腺一次完全去除率,减短131I再次治疗时间间隔及次数。同时唑来瞵酸治疗3-4周可重复用药,可以很好的弥补131I再次治疗间隔的治疗空缺,提高生活质量。唑来瞵酸还具有预防恶性肿瘤发生骨转移的作用,减少新发骨转移灶的概率。研究显示联合用药治疗组的止痛效果,显效时间,活动能力提高较对照组明显提高,联合用药还能发挥较好的补充相加作用,能有效改善病人体质,减轻痛苦,提高生活质量,预防病理性骨折发生;联合用药治疗组副作用较轻,主要不良反应为白细胞和血小板Ⅰ-Ⅱ度下降,少数出现一过性骨痛加重,少数患者出现轻微恶心呕吐,治疗组和对照组对比基本相同,未见明显毒副反应叠加。

因此,131I联合唑来膦酸治疗甲状腺癌骨转移癌是一种综合有效的治疗方法,比单用131I治疗甲状腺癌骨转移的效果更好,能够更有效地改善患者的生存质量。    

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石峰
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