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IDSA念珠菌病治疗新指南要点解析

史进 主治医师 好大夫工作室 神经外科
2009-05-27 2803人已读
史进 主治医师
好大夫工作室

 

近日,美国感染疾病学会(IDSA)发表了念珠菌病治疗新指南[《临床感染性疾病》(Clin Infect Dis)2009,48(5):503],替代2004年版本。2004年以来,新型抗真菌药物如棘白菌素类和新型三唑类药物问世,相关论文相继发表。新指南采用这些成果,解答了念珠菌病治疗中常见的15个问题。本报特邀专家就其中较重要的问题作一解析。好大夫工作室神经外科史进

    1 念珠菌血症治疗方案

     无中性粒细胞缺乏者

     a 对多数成人患者的初始治疗,推荐氟康唑[负荷量800 mg(12 mg/kg);继以400 mg(6 mg/kg),qd]或棘白菌素类(卡泊芬净:负荷量70 mg,继以50 mg/d;米卡芬净:100 mg/d;安尼杜拉芬净:负荷量200 mg,继以100 mg/d)。对中重度感染或近期有唑类药物暴露史的患者,推荐棘白菌素类;对轻中度感染且近期无唑类药物暴露史患者,推荐氟康唑。儿童方案与成人相同(调整剂量)。

     b 若培养结果为对唑类敏感的念珠菌(如白念珠菌)且患者病情稳定,可用氟康唑替代棘白菌素类。

     c 对光滑念珠菌感染,推荐棘白菌素类。若无药敏试验证实,不推荐用氟康唑或伏立康唑。对初始治疗采用氟康唑或伏立康唑的患者,若临床症状改善,复查血培养阴性,可继续用唑类药物完成疗程。

     d 对近平滑念珠菌感染,推荐用氟康唑。对初始治疗采用棘白菌素类的患者,若临床症状改善,复查血培养阴性,可继续用此类药物完成疗程。

     e 若患者不耐受或得不到上述药物,可用两性霉素B[0.5~1.0 mg/(kg·d)]或其脂质体[3~5 mg/(kg·d)]。若培养结果为对唑类敏感的念珠菌(如白念珠菌)且患者病情稳定,可用氟康唑替代两性霉素B或其脂质体。

     f 伏立康唑[400 mg(6 mg/kg),bid;继以200 mg(3 mg/kg),bid]对念珠菌血症有效,但不优于氟康唑。仅对克柔念珠菌或伏立康唑敏感光滑念珠菌感染患者,才选用伏立康唑作为口服维持治疗。

     g 对无明显合并症的念珠菌血症患者,疗程为血培养阴性且临床症状明显缓解后维持2周。

     h 强烈推荐拔除中央静脉插管。

     中性粒细胞缺乏者

     i 对多数患者推荐棘白菌素类(卡泊芬净:负荷量70 mg,继以50 mg /d;米卡芬净: 100 mg /d;安尼杜拉芬净:负荷量200 mg,继以100 mg /d)或脂质体两性霉素B [ 3~5 mg/(kg·d)]。

     j 对轻中度感染且近期无唑类药物暴露史的患者,可选用氟康唑[负荷量800 mg(12 mg/kg);继以400 mg(6 mg/kg),qd]。若怀疑患者合并霉菌感染,可用伏立康唑[首日400 mg(6 mg/kg),bid;继以200 mg(3 mg/kg),bid]。

     k 对光滑念珠菌感染,推荐用棘白菌素类。脂质体两性霉素B同样有效,但价格较高并有潜在毒性。对已采用伏立康唑或氟康唑的患者,若临床症状改善,复查血培养阴性,可用唑类药物完成疗程。

     l 对近平滑念珠菌感染,推荐初始治疗用氟康唑或脂质体两性霉素B。对已采用棘白菌素类的患者,若临床状况稳定,复查血培养阴性,可用该类药物完成疗程。对克柔念珠菌感染,可选用棘白菌素类、脂质体两性霉素B或伏立康唑。

     m 对无明显合并症的念珠菌血症患者,疗程为血培养阴性且临床症状明显缓解、粒细胞缺乏缓解后维持2周。

     n 推荐将中央静脉插管拔除。

     评析

    对念珠菌血症患者,无论有无粒细胞缺乏,新指南倾向于将棘白菌素类作为首选。绝大部分念珠菌体外对该类药物敏感,仅少数近平滑念珠菌对其耐药。

    对无粒细胞缺乏者,首选氟康唑,但倾向用于轻症且无唑类药物暴露史的患者。在粒细胞缺乏者中,氟康唑常用于预防性治疗,从而降低了其作为治疗用药的价值。

    对粒细胞缺乏者,首选脂质体两性霉素B;对无粒细胞缺乏者,两性霉素B或其脂质体只作为替代。

    指南强调根据培养菌种结果选择药物,可见对于血源性感染病原菌,鉴定到种的水平十分必要。但在调整药物时应以临床改善、真菌学清除为主要依据,体外药敏结果只作参考。

    2 可疑侵袭性念珠菌病经验性治疗方案

     无中性粒细胞缺乏者

     a 经验性治疗与确诊治疗相同。初始治疗推荐氟康唑[负荷量800 mg(12 mg/kg);继以400 mg(6 mg/kg),qd]或棘白菌素类(卡泊芬净:负荷量70 mg,继以50 mg/d;米卡芬净: 100 mg/d;安尼杜拉芬净:负荷量200 mg,继以100 mg/d)。对中重度感染、或近期有唑类药物暴露史、或光滑念珠菌/克柔念珠菌感染患者,推荐用棘白菌素类药物。

     b 若患者不耐受或得不到上述药物,可用两性霉素B[0.5~1.0 mg/(kg·d)]或其脂质体[3~5 mg/(kg·d)]。

     c 经验性治疗应只针对存在侵袭性念珠菌病危险因素、伴无已知原因所致发热的重症患者,且应基于对危险因素的临床评价、侵袭性念珠菌病血清学标志物和(或)非无菌部位的培养结果。

    中性粒细胞缺乏者

     d 推荐脂质体两性霉素B[3~5 mg/(kg·d)]、卡泊芬净(负荷量70 mg,继以50 mg/d)或伏立康唑(6 mg/kg,bid;继以3 mg/kg,bid)。

     e 氟康唑[负荷量800 mg(12 mg/kg);继以400 mg(6 mg/kg),qd]和伊曲康唑[200 mg(3 mg/kg),bid]可作为替代。

     f 还可选择两性霉素B,但毒性较大。

     g 若唑类药物曾被用于预防性治疗,则不宜用于经验性治疗。

    评析

    无粒细胞缺乏患者与粒细胞缺乏患者的经验性治疗方案差距较大。

    对于前者,首选氟康唑和棘白菌素类,两性霉素B或其脂质体作为替代。目前很难界定对此类患者行经验性治疗的临床标准,应尽量根据危险因素、血清学检查结果、广谱抗生素疗效、念珠菌定植情况综合判断,避免过度应用导致毒性反应和耐药。

    对于后者,尽管经验性治疗可降低真菌感染致死率,但也应尽量减少接受经验性治疗的患者数量,应充分利用血清学和影像学诊断方法,使经验性治疗转为靶向治疗。对此类患者,除念珠菌感染外,还应考虑霉菌感染的可能,应选用可同时覆盖两者的药物,包括脂质体两性霉素B、卡泊芬净或伏立康唑。两性霉素B毒性较大,氟康唑抗菌谱窄,均不宜选用。对米卡芬净、安尼杜拉芬净和泊沙康唑经验较少。

    3 念珠菌病高危者的预防性治疗

     a 对肝、胰腺和小肠移植患者,推荐在术后预防性选用氟康唑[200~400 mg(3~6 mg/kg),qd ]或脂质体两性霉素B[1~2 mg/(kg·d)],至少用7~14天。

     b 对ICU患者,推荐预防性应用氟康唑[400 mg(6 mg/kg),qd]。

     c 对化疗导致粒细胞缺乏患者,在化疗后粒细胞缺乏期推荐预防性使用氟康唑[400 mg(6 mg/kg),qd]、泊沙康唑(200 mg,tid)或卡泊芬净(50 mg/d)。口服伊曲康唑(200 mg/d)也可作替代,但患者耐受性较差。

     d 对接受干细胞移植的患者,在粒细胞缺乏期推荐预防性使用氟康唑[400 mg(6 mg/kg),qd]、泊沙康唑(200 mg,tid)或米卡芬净(50 mg/d)。

    评析

    侵袭性念珠菌病好发于肝、胰腺和小肠移植患者,其中肝移植患者风险最高。尽管尚缺乏研究证据,专家认为对小肠移植患者也应行预防性治疗。对其他实体器官移植患者则不需进行预防性治疗。

    预防性用药可显著降低ICU患者侵袭性念珠菌病的发生率,但在提高患者生存率方面并未显示出优势。

    对接受化疗和干细胞移植的患者,在粒细胞缺乏期应予预防性抗真菌治疗,可选用氟康唑、泊沙康唑和棘白菌素类药物。

    4 气道分泌物分离出念珠菌的意义

     a 气道分泌物有念珠菌生长很少提示侵袭性念珠菌病,因此对此类患者不应行抗真菌治疗。

     大量前瞻性和回顾性研究包括尸检均表明,对于侵袭性念珠菌病,呼吸道分泌物(包括支气管肺泡灌洗液)培养有念珠菌生长的预测价值极低,不应作为开始抗真菌治疗的依据。

    评析

    念珠菌性肺炎肺脓肿极罕见。诊断需要组织学证据。研究证实,气道分泌物常可分离出念珠菌,是气道或口咽部定植菌,无致病意义。

    新指南明确指出,不应仅依据气道分泌物分离出念珠菌而开始抗真菌治疗。此类患者不需接受抗真菌治疗。

    5 其他注意事项

     a 所有念珠菌血症患者均应接受眼科检查,一般在疾病控制后或粒细胞缺乏纠正后进行。目的在于及时发现并干预眼内炎,推测有无组织播散,判断是否须延长疗程。

     b 在血培养阳性24小时内开始抗真菌治疗可降低患者死亡率。

     v 治疗后应每日或隔日一次复查血培养,直至结果阴性。

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