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石星亮 三甲
石星亮 主治医师
南医三院 风湿免疫科

风湿病患者妊娠期用药注意事项

随着医学的进步,越来越多的风湿病患者可以正常怀孕、生小孩。但是风湿病常常需要长期服药控制病情,尤其是狼疮等风湿病怀孕期间病情更容易反复,因此风湿病患者妊娠期用药尤为重要。很多患者担心药物对妊娠期的宝宝有影响,因此无论患者还是医生,妊娠期用药也是很谨慎的。首先我们要明白,目前没有任何一种风湿药物在对妊娠是绝对安全的。目前我们能用于妊娠期的药物,只不过是经过长期临床实践,摸索出来相对安全的药物。美国食品和药品管理局(FDA)根据药物对妊娠的风险做了分级。总共分为5类药物,即A、B、C、D、X。其中A类药物最安全,能够通过严格对照的人体试验,但目前实际上没有这类风湿药。B类药物相对安全,因为它在动物试验上显示对胎儿无明显危险,或者虽然动物试验显示有不良反应,但是在孕妇中研究,没有发现胎儿有危险。C、D类药物在动物试验或人体试验上表明对胎儿有危险,D类药物危险性更大。而X类药物已经被证实明确对胎儿有危险,应禁止在妊娠期使用。以下介绍一下风湿科最常用到的几种药物在妊娠期间的用药建议。南方医科大学第三附属医院风湿免疫科石星亮

1)非甾体类消炎药:扶他林、西乐葆、乐松、依托考昔、美洛昔康等药物属于这一类。风湿病患者经常会出现关节痛,该药药物可以止痛、抗炎,所以应用比较多。这一类药物在妊娠早期FDA分级为B类,相对安全。但是孕30周后对胎儿风险增加,分级为C类,因为该药会增加胎儿动脉导管早闭和肾功能受损的风险。因此妊娠晚期避免使用该药。

2)糖皮质激素:红斑狼疮等结缔组织病经常需要用到糖皮质激素,如泼尼松。泼尼松在妊娠期使用相对较安全,因为该药不能经过胎盘,因此对胎儿影响较少。一般泼尼松用量每天不超过15mg,在整个妊娠期都可以安全使用。如果激素用量大,就有可能增加感染和早产的风险。

3)羟氯喹:该药起初是用于对抗疟疾,后来发现有治疗风湿免疫病的作用,目前经常用于红斑狼疮等风湿病。FDA分级为C类,因为曾经有个别报道使用该药后胎儿有视网膜毒性或耳毒性。但目前越来越多证据表明该药在妊娠期使用是相对安全的。曾有一个涉及951人的临床试验1,对孕妇进行预防性使用氯喹或羟氯喹预防疟疾,观察发现该药对胎儿没有致畸性和其他不良事件,因此认为妊娠期使用该药是安全的。

4)硫唑嘌呤:该药能够抑制DNA的合成,达到治疗风湿免疫病的作用。在动物试验中表现出致畸性,因此FDA将其列为D类。但是硫唑嘌呤通过胎盘的主要成分是已经失活的代谢产物硫脲酸。很多临床对照试验都表明妊娠期使用硫唑嘌呤对胎儿先天畸形没有明显关系。因此硫唑嘌呤在妊娠期使用还是相对安全的。

5)柳氮磺吡啶:柳氮磺吡啶主要通过抑制叶酸合成,达到治疗风湿病的目的。该药被FDA列为B类,一般建议每天用量不超过2g,用药期间注意补充叶酸,在妊娠期间使用相对安全。

6)环孢素:环孢素能够抑制T、B淋巴细胞,常常用于治疗风湿免疫病。在动物试验表明,环孢素无致畸性,但患者妊娠期使用环孢素的报道较少,FDA分级为C类。目前认为该药能够用于整个妊娠期,药物每天用量不超过2.5-5mg/kg,一般相对安全。

7)禁用药物:被FDA列为X类的风湿药物有,甲氨蝶呤、来氟米特、环磷酰胺。这几种药物在动物和人体中均观察到明确致畸作用,因此禁用于妊娠期,怀孕前也要提早停用。

参考文献:

1、Villegas L, McGready R, Htway M, Paw MK, Pimanpanarak M, Arunjerdja R, et al. Chloroquine prophylaxis against vivax malaria in pregnancy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Trop Med Int Health.2007;12(2):209–18.

石星亮
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