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刘舒 三甲
刘舒 副主任医师
广东省妇幼保健院 儿童遗传代谢与内分泌科

刘大夫聊医学科普之:也来谈谈“生殖细胞镶嵌突变”现象

正常母亲,为什么会连续生育两胎DMD患儿?广东省妇幼保健院儿童遗传代谢与内分泌科刘舒

--也来谈谈生殖细胞镶嵌突变现象

广东省妇幼保健院

刘舒

(原创文章,未经授权,请勿转载)

 近日碰到一个DMD的家庭,做了DMD基因外显子缺失和重复检测,结果如下:母亲:未发现DMD基因外显子缺失或重复;儿子(4):发现DMD基因外显子48-50纯合性缺失,为DMD基因缺失型的患者;第二胎羊水产前诊断:发现DMD基因外显子48-50纯合性缺失,提示胎儿为DMD基因缺失型的患者。患儿母亲非常懊恼,前来咨询:医生,不是说DMD男性发病的话,异常的基因遗传自母亲吗?可是我自己查了DMD基因,没有问题啊?那怎么我生育两胎,都是DMD的患儿啊?我告诉她,尽管母亲基因检测显示母亲并非DMD基因缺失突变携带者,但是因为有DMD患儿生育史,如果要再生育的话,男孩子患DMD的概率仍然比常人高;如果生的是女孩,有很大可能性成为DMD基因缺失突变携带者。为什么会出现这样的现象呢?这就不得不提及一个叫做生殖细胞镶嵌突变的现象。

    基因突变可发生在个体发育的任何阶段,以及体细胞或生殖细胞周期的任何时期。如果基因突变发生在体细胞中,那就不能遗传下一代;但如果突变发生在生殖细胞中,情况就有所不同了。生殖细胞在减数分裂期间,对外界环境刺激具有较高的敏感性,导致生殖细胞的突变率比体细胞高很多。发生基因突变的细胞,称为突变型细胞,而没有发生基因突变的细胞,则称为野生型细胞。如果生殖细胞突变发生在配子发生的早期阶段,则通过减数分裂,多数配子都有可能携带这个突变基因(突变型),而不携带这个突变基因的配子(野生型)数目相比就占少数,这样的结果就是,突变基因遗传给后代的可能性就会大大增加;而如果生殖细胞突变发生在配子发生的较晚阶段,这时,携带突变基因的配子数目相比就只占少数,甚至可能只影响单个配子细胞,突变基因遗传给后代的可能性就会降低,其结局就与突变发生在早期截然不同。这种仅部分生殖细胞携带突变基因,从而影响子代基因型和临床表型的情况,被形象地称为生殖细胞镶嵌突变现象,镶嵌一词的英文是“mosaic”mosaic的另外一个中文意思是马赛克,可以很形象的幻想一下:一幅蓝白瓷砖镶嵌的马赛克壁画,壁画中蓝白色马赛克,就分别代表突变型和野生型细胞。

生殖细胞和体细胞是各自独立的细胞体系,在胚胎发育的早期阶段两者就隔离开了,因此它们是互相独立的系统,两者的发育基本互不影响。当生殖细胞发生基因突变,很可能就会影响到将来的精子细胞或卵细胞,但却不会对血液细胞、骨骼、皮肤等体细胞产生影响。明白这个基本原理后,本篇开章所述的为什么一个DMD基因检测正常的女性,会出现连续生育2胎以上DMD男性患儿的原因,就迎刃而解了,因为这位母亲很可能发生了生殖细胞镶嵌突变,其突变的生殖细胞通过精卵结合,发育成个体,也就是她的子代,其子代就遗传了其母亲的突变基因型,导致男性子代出现DMD的临床表现;而通常基因检测所采集的临床样本,基本是采用外周静脉血,血液白细胞属于体细胞,因此就无法检出患儿母亲所携带的基因突变。

 

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刘舒
刘舒 副主任医师
广东省妇幼保健院 儿童遗传代谢与内分泌科
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