华法林抗凝

华法林的起效时间：由于华法林开始起效依赖于体内已合成的凝血酶原(因子Ⅱ)明显下降，因子Ⅱ的半衰期为72小时，所以口服华法林真正起作用至少需要3天，抗凝的最大效应时间为72～96小时，抗血栓形成的最大效应时间为6天，因此，对急需抗凝者应优先选用肝素或低分子肝素，一般在全量肝素已出现抗凝作用后，再以华法林进行长期抗凝治疗。同时其疗效于给药5～7日后才可稳定，对维持量的足够与否须观察5～7日才能加以判断。

监护华法林的初始剂量：增加华法林的初始剂量并非能加速已合成的因子Ⅱ清除，高剂量反而会因为蛋白C和蛋白S的合成减少和迅速清除而致初始阶段呈高凝状态，甚至出现血栓。因此，华法林初始剂量为5mg～10mg，目前国内多推荐为3mg。如需快速抗凝，可同时给予肝素，两者至少重叠使用4日，达到治疗标准2日后停用肝素。对华法林敏感者、老年人、出血高危倾向者，起始剂量应相应减少。华法林的吸收、药动及药效学受食物、遗传、疾病状态多因素影响，因此服后要通过监测凝血酶原时间(PT)及国际标准化比率(INR)来保证治疗安全性。

注意华法林所致的出血：华法林过量易致出血，与INR密切相关，INR＞4时出血危险性增加，INR＞5时危险性急剧增加。如出现抗凝过度、INR超范围，有高危出血倾向，需将华法林减量或停服，监测INR降至目标范围后再从小剂量开始应用。如患者有高危出血倾向，需将INR在24小时内降至正常，可给予维生素K1口服1mg～2.5mg。紧急纠正应缓慢静注维生素K15mg～10mg(＞30min，静注后恢复凝血功能需4小时)。当有严重出血或INR＞20时，可应用维生素K110mg、新鲜血浆和凝血酶原复合物缓慢静注。高剂量维生素K1能引起华法林抵抗，重新使用华法林时应同时给予肝素，直至患者恢复对华法林敏感性。

1. 注意监测国际标准化比率：华法林在治疗初期应每日监测国际标准化比率，稳定至少2日后可每周服药2～3次，直至第四周。研究表明，华法林在治疗开始的6～12周内出血的发生率最高，最好每周查一次。即使INR稳定者，监测间期服用剂量也不应超过4～6周。