首页 我的
刘强 三甲
刘强 副主任医师
上海市精神卫生中心 精神科

儿童青少年自闭症患者抗精神病药所致肥胖:二甲双胍安全有效

随机双盲对照试验显示,对于儿童青少年自闭症谱系障碍患者因非典型抗精神病药治疗引起的肥胖,二甲双胍治疗有效,且耐受良好。上海市精神卫生中心精神科刘强

对于自闭症谱系障碍(ASD)儿童的激越症状,非典型抗精神病药是有效的治疗药物。阿利哌唑及利培酮是仅有的FAD批准用于ASD治疗的药物,可用于低至6岁(阿立哌唑)及5岁(利培酮)的儿童。然而,随之而来的体重增加及代谢副作用,则对儿童的长期抗精神病药治疗带来了困扰。二甲双胍已被确认是对成人抗精神病药相关肥胖有效的干预药物,那么它是否也可应用于儿童这一特殊人群呢?

为了验证二甲双胍对于6-17岁ASD儿童及青少年患者在非典型抗精神病药使用中,相关的体重增加是否有效,研究者Evdokia Anagnostou等进行了一项随机、双盲、对照试验,结果8月24日发表于JAMA Psychiatry,要点如下:

研究方法

该项为期16周的双盲、安慰剂对照、随机临床试验在4个医学中心开展,纳入者为61名6-17岁儿童/青少年,纳入标准包括:符合DSM-Ⅳ自闭症谱系障碍诊断、正在接受稳定剂量抗精神病药治疗、开始抗精神病药治疗后BMI升高≥7%(过去12个月)或每年体重增加≥5%。受试者随机分配至二甲双胍治疗组或安慰剂组,时间跨度为2013年4月26日—2015年6月24日。

二甲双胍/安慰剂目标剂量为:6-9岁个体1,000mg/d(500mg每日2次),10-17岁个体1,700mg/d(850mg每日2次)。主要转归为治疗16周后,身体质量指数(BMI)z评分的变化。次要专柜为其他代谢指标变化。安全性、耐受性及有效性均采用意向治疗分析(ITT)分析评估。

主要结果

61名受试中,60人开始治疗(75%男性,平均年龄12.8岁),二甲双胍治疗组28人,安慰剂组32人。基线时,安慰剂组IQ值、使用精神科药物种类高于治疗组(84 vs. 69;≥3种药物比例:53% vs. 36%)。

二甲双胍/安慰剂平均实际剂量:6-9岁1,000mg/d;10-17岁1,587mg/d(二甲双胍),1,674mg/d(安慰剂)。

有效性

图1 治疗期间二甲双胍及安慰剂组BMI z评分及体重变化对比(Anagnostou E, et al. 2016)

16周治疗结束后,二甲双胍组BMI z评分较基线的减分显著高于安慰剂组(组间差值-0.10,95%CI -0.16~-0.04,p=0.003);

次要转归方面,二甲双胍组BMI绝对值降低显著高于安慰剂组(-0.95,95%CI -1.46~-0.45),体重降低幅度显著高于安慰剂组(-2.73,95%CI -4.04~-1.43);

代谢指标变化上二组无显著差异。

安全性

总体而言二甲双胍耐受性良好。二甲双胍治疗组中,共5名受试因副作用终止治疗(4例激越;1例镇静)。此外,接受二甲双胍治疗的个体在治疗期间经历胃肠道不良反应的天数比例显著高于安慰剂组(25.1% vs. 6.8%,p=0.005)。

启示

本项研究为首次验证二甲双胍对于ASD儿童及青少年抗精神病药所致体重增加的疗效。结果显示,对于ASD儿童及青少年因非典型抗精神病药治疗引起的体重增加,二甲双胍是有效的干预药物,且耐受良好。尽管试验中治疗组胃肠道不良事件发生率较高,但并无证据表明BMI降低与此类副作用相关。

非典型抗精神病药引起的增重副作用并不罕见,对于成年患者,有若干可选的干预药物,包括西布曲明、托吡酯能,但该类药物副作用明显,并不适用于儿童及青少年。对于儿童患者,兴奋剂对于对抗抗精神病药所致体重增加并无疗效,营养咨询策略也收效甚微。本次研究首次证明二甲双胍对该人群不仅有效,且具有较好的安全性及耐受性,可作为ASD儿童接受非典型抗精神病药治疗时,控制体重增加的有效手段。

文献索引:Anagnostou E, et al. Metformin for Treatment of Overweight Inducedby Atypical Antipsychotic Medication in Young People With Autism SpectrumDisorder. JAMA Psychiatry. Published online August 24, 2016.doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.1232

本文为转载文章,如有侵权请联系作者删除。

真诚赞赏,手留余香
刘强
刘强 副主任医师
上海市精神卫生中心 精神科
问医生 问医生 去挂号 去挂号
App 内打开