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PD1应用十三问

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PD-1(programmed cell death protein 1)程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子。为CD28超家族成员,其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。

PD1单抗是其中具有代表意义的药物。目前美国食品药品管理局批准了5种新药,分别是:Keytruda、Opdivo、Tecentriq、Bavencio、Imfinzi。

1、 PD1获批适应症有哪些?

答:已经通过美国食品药物监督管理局(FDA)批准的适应症包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、结直肠癌、胃癌、肝癌等。

2、 PD1单抗如何使用?

答:无论是Keytruda还是Opdivo,都是采用静脉注射的方式使用。虽然药品的安全性较高,但还是推荐去医院输注,并观察一段时间后离开较安全。

3、PD1单抗药物的使用剂量如何计算?

答:以Keytruda为例,标准剂量是每公斤体重2毫克。若体重60千克,所以标准剂量就是120毫克。但是因为每支药物的含量是100毫克,买两支就太多了,使用一支也就是100毫克就可以了。使用频率要求是每三周注射一次。

4、有没有指标可以预判PD1单抗的效果?

答:PD-L1是否高表达是目前预判药物效果的唯一指标,有研究表明,PDL1高表达的患者中,药物起效率超过70%。但是,也有研究表明,PDL1阴性患者也有相当一部分是起效的。

5、PD1单抗使用有什么禁忌症?

答:有器官移植经历的患者禁用。但目前针对PDL1的药物马上就上市了,有器官移植经历的患者可以重点关注PDL1药物的上市进展。

6、PD1单抗会耐药吗?

答:理论上来说会,但由于可以停药,所以只要控制好药物使用频次,耐药是可以无限期延长的,甚至不会在有生之年发生。这比靶向药是个不小的进步。

7、PD1单抗耐药后怎么办?

答:PD1只是免疫检查点中的一个,目前已经有大约七八个免疫检查点抑制剂被开发出来了,只是在临床阶段没有上市,比如TIM3抑制剂。

8、PD1单抗与靶向药的关系,是否可以与靶向药联用?

答:目前PD1单抗是作为末线药物出现的,就是说化疗和靶向都失败了才使用PD1单抗。目前很多临床研究的方向是将PD1单抗与某些靶向药联用,但这更多的是药厂在商业利益上的考虑,事实上,PD1单抗的主要研发者陈列平教授是不支持这种联用的,甚至不支持在使用PD1单抗时吃中药。因为个别中药成分,如黄芪,会影响PD1单抗起效。

9、盲试药物过程中,如何尽快判断药物是否起效?

答:根据肿瘤标志物或者CT检查结果。其中肿瘤标志物能很快看出药物是否有效。所以在开始盲试药物之前,最好先找到一个敏感的标志物,并测定用药前的数值。

10、PD1单抗起效后能停药吗?

答:可以。原因是人的免疫系统是有记忆功能的,药物刺激起效之后,这个记忆功能还在,所以不需要持续用药。

11、患者如何接受PD1单抗免疫治疗?

答:PD1单抗属于一种处方药,目前并未在中国正式销售,患者可以到香港或者海外,由香港或海外的医生开取处方后,购买并进行使用。

12、使用PD1单抗前需要做的准备?

答:在治疗前建议接受PD1和PDL1的相关基因检测,如果基因检测显示为阳性,表示患者非常适合PD1抗体治疗。已有研究显示使用PD1抗体之前检测PD1和PDL1有利于预测预后,两者的相关性很强,但是也不代表检测PD1或是PDL1没有表达就意味着使用PD1抗体没有效果,可能的原因就是基因检测的结果有问题,存在假阳性或是假阴性的可能性。

13、 PD1单抗有哪些副作用?怎样处理?

答:PD1单抗的副作用比较小,如发热、乏力、食欲减退等,只需对症处理或观察即可。常见副作用:1、皮肤毒性:临床表现为皮疹和瘙痒。可内服抗组胺药,外用类固醇软膏继续PD-1抗体治疗,若情况严重,可推迟PD-1抗体治疗,联合皮肤科会诊并考虑皮肤活检。2、腹泻和结肠炎:表现为发热、肠梗阻或腹膜炎。可静脉输液补充电解质,情况严重时应用止泻药,做胃肠道及盆腔CT扫描,对症下药。

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本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

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发表于:2018-03-25