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唐文豪 三甲
唐文豪 副主任医师
北医三院 男科

医源性因素与男性不育-北医三院生殖中心男性不育患者爱心小贴士

医源性影响,主要是药物治疗和手术影响。

    激素,如大剂量糖皮质激素、雄激素、抗雄激素药物、孕激素、雌激素、LHRH(GnRH)激动剂或拮抗剂、同化类固醇激素(运动员和一些年轻人滥用希望增加肌肉力量)等,这些激素可干扰下丘脑-垂体-睾丸轴系,导致促性腺激素释放减少、睾丸萎缩,这些损伤通常是可逆的。治疗高血压的药物容易引起勃起功能障碍,尤其是β受体阻滞剂和噻嗪类药物,但大多数不影响生育功能;但少数药物可能影响生育,安体舒通,可在一些组织中拮抗雄激素作用而损害精液质量,钙通道阻滞剂也可引起精子功能可逆性损害。5a还原酶抑制剂非那雄胺用于治疗前列腺增生时(5mg/天)可引起精液量减少,但用于治疗脱发时(1mg/天)没有发现精液质量受损。西咪替丁,可在受体水平竞争性抑制雄激素的作用。秋水仙碱,可能会对精子发生产生直接毒性。免疫抑制剂环孢素A可损害啮齿类动物的生育力,但是否损伤人类的生育能力还缺乏相关研究。北京大学第三医院男科唐文豪

    化疗损伤男性生育力也是临床常见的医源性因素。分裂活跃的生殖细胞,如精原细胞和前细线期精母细胞最容易受到化疗的影响。生育力的受损程度与化疗药物的组合、剂量以及患者的年龄密切相关。环磷酰胺治疗后几周精子活力即可下降或精子浓度明显降低,约50%的患者在停止治疗3年内恢复生精。以顺铂为基础的化疗,生精功能是否恢复与治疗的累积剂量有关;治疗期间,大多数患者出现无精症,但多数患者在停止治疗4年内恢复生精。化疗期间,患者血清FSH水平升高常与无精症发生具有相关性,血清FSH水平下降提示患者生精功能恢复可能性较大,如果血清FSH水平持续升高则提示患者生精功能恢复可能性较小。治疗急性白血病、霍奇金病和其它恶性肿瘤的化疗方案可损伤Leydig细胞功能。虽然目前未发现接受化疗患者后代生理缺陷风险的增加,患者化疗期间精子可出现性染色体和常染色体的异常,因此建议应在化疗前而不是化疗开始后进行精液冷冻保存。

    放疗损伤也是临床常见的医源性因素。精子细胞对于放射线的耐受性较精原细胞和精母细胞好;Leydig细胞对放射线的耐受性也不错,放疗后一般血清睾酮水平正常。放射线剂量>200mGy即可损害生精细胞并引起FSH和LH的升高;>800mGy可出现精子活力降低或精子浓度降低,更高剂量则使生精上皮消失。放疗期间血清FSH升高,放疗结束后血清FSH水平随着生精功能的恢复逐渐恢复正常。放射线剂量<100cGy,一般需要9~18个月恢复;200~300 cGy,一般需要30个月恢复;400~600 cGy,一般需要5年以上。目前也未发现接受化疗患者后代生理缺陷风险的增加。患者应在放疗后6~24个月才能考虑生育问题。

    有些手术,如精索静脉曲张手术、睾丸扭转复位固定术、隐睾手术和睾丸活检术等,也可能直接影响男性生育力。


主要参考文献:

1、   泌尿外科圣经Campbell-Walsh Urology 9th edition. Alan J Wein (editor-in-chief), Louis R Kavoussi, Andrew C Novick, et al. Elsevier (Singapore): 2007.(《坎贝尔-沃尔什泌尿外科学》第九版)

2、   WHO不育症诊疗指南。WHO manual for the standardized investigation, diagnosis and management of the infertile male. Patrick J. Rowe, Frank H. Comhaire, Timothy B. Hargreave, et al. World Health Organization, 2000.

3、   WHO实验室手册。World Health Organization. WHO laboratory manual for theExamination and processing of human semen 5th editon. Switzerland: 2010.

4、   欧洲男性不育诊疗指南2010版。Guidelines on male infertility. G. R. Dohle, T. Diemer, A. Giwercman, et al. European Association of Urology, 2010.


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