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田建辉 三甲
田建辉 主任医师
上海中医药大学附属龙华医院 肿瘤科

肺癌的免疫治疗

非小细胞肺癌免疫治疗(科普)

肺癌的发病率及死亡率均居恶性肿瘤首位,非小细胞肺癌约占肺癌80%-85%。据最新数据显示,非小细胞肺癌总体5年生存率达到18.6%,但对于发生远处转移的晚期非小细胞肺癌患者,5年生存率仍然仅有4.7%。而癌症免疫治疗的出现打破了这一僵局,晚期非小细胞肺癌5年生存率首次提高到了16%,相比4.7%翻了将近三倍,使肺癌成为慢性病更近了一步。上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科田建辉

非小细胞肺癌传统治疗方案包括手术、放疗、化疗、驱动基因分子靶向治疗等,均为直接杀伤癌细胞的治疗手段,而癌症免疫治疗是利用机体自身的免疫系统来杀伤癌细胞。

目前非小细胞肺癌的免疫治疗特指免疫检查点抑制剂治疗。PD-1/PD-L1抗体为免疫检查点抑制剂的代表性明星药物。究其原理,正常情况下活化的T细胞会分清敌我,对于人体内出现的异常癌细胞进行消灭;但是,癌细胞非常狡猾,它们会利用免疫检查点如PD-L1掩饰自己的坏人身份,癌细胞表面的PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1蛋白结合,随后T细胞会失去辨别能力,把癌细胞当作自己人,从而使得癌细胞躲过T细胞的攻击。

到目前为止,FDA已批准4种免疫抑制剂用于非小细胞肺癌,以PD-1为靶点的纳武利尤单抗(Nivolumab)和帕博利珠单抗(Pembrolizumab),以PD-L1为靶点的阿特珠单抗(Atezolizumab)和度伐鲁单抗(Durvalumab)。

CheckMate-078研究是纳武利尤单抗(Nivolumab)在中国晚期非小细胞肺癌患者中开展的首个关键、随机III期临床研究报道,90%的患者来自中国;该研究结果证实,对于经治中国非小细胞肺癌患者,与标准二线多西他赛化疗相比,纳武利尤单抗注射液(Nivolumab)治疗有效率更高、生存获益显著,且副作用更小;研究的成功标志着中国非小细胞肺癌迈入免疫治疗新时代,具有划时代意义。2018615日,基于CheckMate-078研究,纳武利尤单抗被批准用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。2018828日百时美施贵宝欧狄沃(Opdivo)(纳武利尤单抗注射液,Nivolumab injection)在中国上市,获批用于非小细胞肺癌的二线治疗,欧狄沃(Opdivo)亦被称之为“O,官方定价为40mg/10ml 价格为4591元人民币,100mg/10ml价格为9260元人民币。纳武利尤单抗注射液用量:一次240mg,每21次,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

广东省人民医院终身主任、中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席吴一龙教授对此表示:在全球大多数国家和地区,纳武利尤单抗已成为二线非小细胞肺癌的标准治疗。纳武利尤单抗的上市毋庸置疑将成为中国癌症治疗领域的里程碑,有望填补国内免疫肿瘤治疗的市场空白,为更多中国晚期非小细胞肺癌患者带来长期生存的希望。

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田建辉
田建辉 主任医师
上海中医药大学附属龙华医院 肿瘤科
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