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加巴喷丁镇痛作用的主要靶点

发表者:佟明亮 3091人已读

加巴喷丁镇痛作用的主要靶点

2015-05-15 医学参考报疼痛学频道 医学参考报疼痛学频道

医学参考报疼痛学频道 复旦大学附属闵行医院疼痛科佟明亮

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旨在为在职医生、在校医学专业学生等群体提供疼痛医学最新的专业咨询、学术进展、会议通告、行业评议等,目的是促进国内疼痛学学术圈更加广泛的交流、旨在为医生及相关专业的医学生提供一个平台,让他们紧跟国内外疼痛医学进展,提高国内疼痛学学术交流水平

【据《Molecular Pain201410月报道】题:加巴喷丁逆转神经病理性疼痛大鼠中枢敏化及内侧额叶前皮质糖代谢(作者Hsiao-Chun Lin等)

神经病理性疼痛是由于疾病或者损伤影响到了躯体感觉系统,其临床特征包括自发痛、触诱发痛以及痛觉过敏。加巴喷丁能够有效缓解糖尿病神经病变引起的神经病理性疼痛、术后神经痛、脊髓损伤引起的疼痛以及幻肢痛。众所周知,加巴喷丁对于神经病理性疼痛的治疗是通过抑制初级传入神经元和脊髓背角的神经病理性敏化起作用的,先前的研究也提示,加巴喷丁的镇痛作用主要是通过作用于中枢神经系统尤其是脊髓上水平起效的。已有报道提示,加巴喷丁的作用与大脑多个区域有关,然而具体哪个大脑区域涉及到加巴喷丁的镇痛效应还不是非常清楚。最近有研究报道了通过18氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像(FDG-PET)显示了神经病理性疼痛大鼠模型大脑中区域性的代谢改变,但该研究主要关注外周神经损伤后持续的自发痛,而对于神经病理性疼痛的特征触诱发痛如何改变大脑区域性的代谢活动还不清楚。台湾国立大学的HsiaoChunLin等进行了一项研究,探究机械性触诱发痛时发生改变的具体的大脑区域以及加巴喷丁在大脑中是如何发挥其镇痛效应的。

22只雌性大鼠随机分SNI组(n=12)和假手术组(n=10)。SNI组结扎坐骨神经3个分支中的腓总神经和胫神经,腓肠神经不作处理,诱导出神经病理性疼痛模型,通过von Frey纤维丝测试评估其触诱发痛以确认模型的成功与否。假手术组除不结扎神经外,其余同SNI组。以100mg/kg加巴喷丁剂量的药液对两组大鼠予以治疗。为了进行FDG-PET扫描,经大鼠尾静脉给予FDG,事先大鼠应当禁食一整夜以提高FDG在整个PET实验期间的利用率。注射完毕立即将大鼠置入金属丝网构成的透明有机箱内,FDG注射后20~30分钟后,用von Frey纤维丝测定大鼠神经损伤侧后肢机械刺激缩足阈值,然后在深麻醉状态下对大鼠进行PET扫描,扫描时间是40分钟PET7分钟CT。整个实验过程中每只大鼠需要接受3PET扫描,即术前1天(原始对照),术后7天(神经病理性/假手术对照),术后10天(神经病理性疼痛接受加巴喷丁治疗 /假手术后接受加巴喷丁治疗对照)。

通过比较加巴喷丁治疗前后的PET影像数据,提示加巴喷丁治疗前SNI组大鼠较假手术组在丘脑和小脑蚓部的葡萄糖代谢高,而加巴喷丁治疗后则逆转了SNI组大鼠丘脑和小脑蚓部代谢增高的现象,同时,内侧额叶前皮质包括前扣带皮层的糖代谢显著降低。

由研究可知,加巴喷丁作为神经病理性疼痛治疗的一线药物,其发挥镇痛效应可能是通过逆转神经病理性疼痛的中枢敏化起作用的,内侧额叶前皮质(mPFC)、前扣带皮层(ACC)、丘脑和小脑尤其是mPFC可能是大脑内加巴喷丁镇痛作用的主要靶点。

(山东省立医院疼痛科 姜鹏 报道)

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发表于:2015-05-19 23:56

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