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王彩虹 三甲
王彩虹 主任医师
厦门大学附属第一医院 内分泌糖尿病科

读懂化验单:甲状腺自身抗体阳性意味着啥

原创  内分泌时间

甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和促甲状腺激素受体抗体(TRAb)是内分泌科高频检查的 3 个指标且经常放在一起来看,3 个指标对自身免疫性甲状腺疾病的指示作用易混。这篇文章就和大家一起来捋清楚。
必备基础知识

甲状腺球蛋白厦门大学附属第一医院内分泌糖尿病科王彩虹

甲状腺球蛋白(Tg)是一种由甲状腺上皮细胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白,主要以胶体形式贮存于甲状腺滤泡腔中,病理状态下分泌或溢漏到血液中诱发产生 TgAb。

TgAb 与甲状腺球蛋白结合后,通过激话 NK 细胞攻击靶细胞及催化 Tg 水解导致甲状腺细胞破坏。  

2. 甲状腺过氧化物酶

甲状腺过氧化物酶(TPO)是一种含有血红素辅基的膜结合糖蛋白,位于甲状腺滤泡上皮顶端细胞膜刷状缘。TPO 直接参与甲状腺细胞中碘的氧化、酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的偶联,是甲状腺激素合成过程中的关键酶。

TPO 是甲状腺微粒体 (TM) 的主要抗原成分, 以往所谓的甲状腺微粒体抗原 (TMAg) 实际上就是 TPO。

正常情况下 TPO 不溢出甲状腺进入血液,但当甲状腺发生病变、滤泡细胞结构受到破坏时,溢到外周血液后作为一种自身免疫性抗原刺激机体产生 TPOAb。TPOAb 可通过 ADCC 和致敏的 T 细胞杀伤作用对甲状腺滤泡造成损伤,从而抑制甲状腺激素的合成、导致甲减。

3. 促甲状腺激素受体抗体

促甲状腺激素受体抗体(TRAb)是一类多克隆抗体, 是具有异质性的特异性免疫球蛋白 (IgG), 由甲状腺 B 淋巴细胞产生。

TRAb 包括甲状腺刺激抗体和甲状腺刺激阻断抗体两种,在临床中 Graves 病 (GD) 患者血清中检出的 TRAbs 一律视为甲状腺刺激抗体。TRAb 作用于 TSH 受体, 模仿 TSH 的作用, 通过 cAMP 的介导, 使 T3、T4 合成释放增加。

临床应用

TPOAb、TgAb 是诊断桥本甲状腺炎的金标准。

高滴度的 TPOAb 是甲状腺功能减退的危险因素,TPOAb 浓度越高淋巴细胞浸润越严重,甲状腺滤泡破坏也越严重。在自身免疫性甲状腺病的诊断和预后中 TgAb 的灵敏度和特异度均不如 TPOAb,但 TgAb 是 TPOAb 的有力补充,两者同时出现更提示着甲状腺功能损伤的严重性。

TRAb 水平是 GD 诊断的重要标志物,能区别于别的病因引起的甲亢。

TRAb 在桥本氏甲状腺炎中出现是引起甲亢的因素之一, 但并非是引起桥本氏甲状腺炎的主要原因。检测 TRAb 有助于 GD 治疗效果的评估, 以小剂量抗甲状腺药物持续治疗至 TRAb 转阴是必要的, 这样可以降低 GD 的复发率。

在甲状腺结节患者中,血清 TPOAb、TgAb 水平与甲状腺癌的风险呈正相关,并且是其独立的危险因素。

桥本甲状腺炎伴甲亢的患者在治疗过程中,TgAb 和 TPOAb 长期处于高值或不下降,患者容易发生甲低或甲亢复发,并且甲低以临床型表现为主。

TPOAb 阳性是诊断 Graves 病的辅助指标,尤其对 TRAb 阴性的患者。

TPOAb、TgAb 水平与碘-131 治疗甲亢后甲减发生率呈正相关。因此建议在同位素治疗前应检测抗体指标,尤其是 TPOAb,对 TPOAb、TgAb 阳性滴度较高的甲亢患者应酌情减少碘-131 用量。

甲状腺自身抗体与妊娠的关系 

妊娠期 TPOAb 和 TgAb 随妊娠进程呈下降趋势,分娩后反跳性增高,产后 6 个月甲状腺自身抗体 TPOAb 和 TgAb 浓度达到高峰。

AITD 可引起女性不孕、自然流产、复发性自然流产、死胎、早产和胎儿发育异常等多种不良生殖与妊娠结局。

妊娠早期 TPOAb 阳性的孕妇甲状腺功能在正常范围内, 但随着孕周的增加甲状腺功能状态会发生轻微改变, 尽管这些指标的测定值在正常范围内, 但流产和早产的危险性仍明显增加。

妊娠早期 TPOAb 阳性的女性中 PPT 的发生率高达 50%,明显高于 TPOAb 阴性者;血清 TPOAb 滴度越高发生 PPT 的可能性越大。TPOAb 作为 PPT 诊断指标特异度可达 95.5%,因此 TPOAb 对于 PPT 有较高诊断价值。关于 TgAb 阳性与妊娠关系的文献尚不多见。

妊娠合并 Graves 病时, 体内 TRAb 可通过胎盘屏障影响胎儿甲状腺,导致胎儿或新生儿甲状腺功能异常, 其中新生儿甲亢的发生率为 1%~2%。因此妊娠合并 Graves 病的孕妇,如果检测血清 TRAb 水平高于正常时,尽可能的在妊娠早、中期把它控制到正常水平以内,以减少新生儿甲状腺功能异常的发病率。

多囊卵巢综合症(PCOS)和子宫内膜异位症常伴有甲状腺自身免疫的异常,为避免母婴不良结局的发生,建议对不孕女性尤其是患有子宫内膜异位症或 PCOS 的患者筛查甲功和甲状腺自身免疫抗体,必要时予以处理。

当孕妇患有桥本甲状腺炎伴 TPOAb 和/或 TgAb 阳性,除需要检测孕妇甲状腺功能外,不建议进行其他检查如胎儿超声检查、脐血样本检查等,除非出现妊娠异常情况。新生儿出生时,可检查甲状腺功能、TSH 和甲状腺自身抗体。

美国甲状腺学会指南推荐对于 TPOAb 阳性的亚临床甲减妊娠妇女给予 L-T4 治疗;若甲状腺功能正常、甲状腺自身抗体阳性无需接受 L-T4 治疗,但建议于妊娠 26~32 周期间,每 4 周监测 1 次血清 TSH 以明确孕妇甲状腺功能的情况。

对甲状腺自身抗体阳性而甲状腺功能正常的妇女,国外应用静脉注射免疫球蛋白,泼尼松与阿司匹林联合,以及应用 L-T4 等治疗单纯的甲状腺自身免疫异常,可提高妊娠率,降低流产、早产和死胎风险。

在 L-T4 基础上加硒治疗,TPOAb 抗体滴度比单用 L-T4 显著降低,但硒治疗尚需进一步验证。

化验单解读示例

女性 30 岁,既往甲状腺功能减退,甲状腺彩超检查无明显异常。1 年前妊娠 8 周无明显诱因流产,现欲再次妊娠。

最新甲功及抗体结果如下(另一医院复查后结果相似):

项目名称

结果

参考范围

单位

TT3

1.15

0.78-2.58

mol/L

TT4

68.19

55-160

mol/L

FT3

4.00

3.21-5.76

mol/L

FT4

17.65

10.29-21.88

mol/L

TSH

5.01    ↑

0.3-4.6

mIU/L

TgAb

521.56  ↑

0-100

IU/mL

TPOAb

78.42   ↑

0-16

IU/mL

TG

10.87

0.2-70

g/mL

化验单结果解读:患者诊断桥本甲状腺炎,亚临床甲状腺功能减退。

依据最新 ATA 指南,应将 TSH 控制在 2.5mIU/L 再考虑怀孕,因此可以予以左旋甲状腺素片治疗。另外在妊娠 3 个月内 TSH 同样控制在 2.5mIU/L 以内。因患者 TgAb、TPOAb 较高,除孕期定期定期监测甲功外,产后也要定期监测甲功。

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