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王春喜
王春喜 主治医师
上饶市第二人民医院 肝病科

替比夫定的E抗原血清转换率真的很高吗?

    新疆的一个网友咨询我,说他服用替比夫定两年后出现了耐药,病毒量升高到了十的六次方,问我该怎么办?我建议他换用替诺福韦治疗。我在临床工作中处理过不少服用替比夫定后出现耐药的乙肝患者,虽然绝大多数患者的病毒量都得到了有效的控制,但是毕竟是发生了耐药,以后抗病毒治疗的路就窄了,花钱也会更多。上饶市第二人民医院肝病科王春喜

    

    为什么有一些医生热衷于首选替比夫定治疗慢性乙肝呢?我想主要是源于药品生产商的宣传:替比夫定的E抗原血清转换率很高,甚至接近于干扰素的E抗原血清转换率,大三阳转成小三阳以后就有更多的停药机会。替比夫定的E抗原血清转换率真的很高吗?我国2010年版的慢性乙肝指南对于替比夫定的相关介绍指出:一项为期2年的全球多中心的临床试验结果表明,替比夫定治疗HBeAg阳性的慢性乙肝患者,抗病毒作用和耐药率均明显优于拉米夫定,但是HBeA血清转换率与拉米夫定相似,治疗2年大约是22.5%。其实各大乙肝指南和相关的权威肝病杂志均没有替比夫定具有很高的E抗原血清转换率的描述,我们接触到的替比夫定所谓的“强病毒抑制,高血清转换”的宣传,只是人造的神话。

     

    替比夫定用于慢性乙肝治疗最大的问题还是耐药率问题,替比夫定的耐药率仅次于拉米夫定,是耐药发生率排名第二的药物,替比夫定使用超过九个月以后耐药率逐渐升高,每年的耐药率高达5---10%。试想一下,那么高的耐药率,可能会有那么高的E抗原血清转换率吗?


     替比夫定的优势所在是在育龄男女中的使用,替比夫定是妊娠B级用药,我国在孕妇人群中的使用经验显示对于胎儿是比较安全的。但是随着替诺福韦在我国的上市,替比夫定这一优势也在逐渐削弱,2012年2月欧洲肝脏病学会发布了新版的《慢性HBV感染临床管理指南》,该指南明确指出:在所有FDA妊娠B级药物中,替诺福韦应该作为首选,因为替诺福韦抑制病毒作用更强、耐药发生率极低而且现在已经有相当多的安全性数据。

      

     2013年英国发布的慢性乙肝指南明确指出:不推荐使用替比夫定治疗慢性乙肝。所以从预防耐药的角度,为了达到长治久安的目的,建议慢性乙肝患者尽量首选国产恩替卡韦或者替诺福韦治疗。正在服用替比夫定,尚未发生耐药的也应该及早替换恩替卡韦或者替诺福韦。抗病毒治疗之路是一次真正的“长征”,只有不耐药我们才能顺利地抵达目的地,对于耐药重在预防!!

王春喜
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