应警惕抗乙肝病毒药物阿德福韦酯引起的肾性低血磷性骨软化症

慢性乙肝由于其病毒和疾病的特点，需要长期抗病毒治疗；但长期治疗的不良反应要引起注意。近1年来我们已发现了大约30例阿德福韦酯长期治疗导致的肾性低血磷性骨软化症或低磷血症。有发生骨折、有卧床不起的、有拄拐的、有骨痛的、有的没有症状、有的仅仅血磷降低。

阿德福韦酯为何会引发低磷性骨软化症？阿德福韦酯主要损伤部位在肾脏的肾近曲小管，使肾近曲小管对磷的重吸收下降，尿磷排出增多，血磷下降，所以骨磷不断吸收入血，最终导致骨矿化平衡破坏，骨密度下降，表现为肾性低血磷及骨质疏松。早期可表现为血磷下降；如不及时发现，可造成骨密度下降、骨质疏松、骨软化，甚至骨折、致残。

阿德福韦酯可引起肾脏损害，但在临床实践中似乎并不多见。贺维力药品说明书中仅提到了肾脏损害及低磷血症，指出当出现肌酐清除率下降时，可调整剂量继续应用，并未提及低磷性骨软化症的副反应；而国产药物说明书均未提及低磷血症，甚至有的说明书竟无肾脏损害。

由于阿德福韦酯分别于2002年和2005年在美国和我国上市，应用已达10年之久；且国内已大量生产，在基层医院大量使用，广大医生还未认识，如不能及时发现，将严重影响病人的生活质量甚至发生骨折而致残，潜在的危害甚大。

我们已多次在肝病专业会议上呼吁，要重视这类药物的不良反应，并接受了《健康报》记者的专访。也参加了国家食品药品监管总局药品不良反应监测中心组织的专家研讨会，国家食品药品监管总局药品不良反应监测中心已决定将发出通报警示，并敦促阿德福韦酯生产厂家在药品说明书予以标示。

由于阿德福韦酯相关低磷性骨软化症的发生率不是太高，正在服用德福韦酯而血磷和肾功正常的病人没有必要一刀切的停药；但在随访时应注意复查血磷，一旦出现血磷下降，应在有经验的专业医生指导下进行规范处理，已避免低磷性骨软化症的加重和盲目停药造成的乙肝病情反复。