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帕病-检查(影像学+生物学)#

脑葡萄糖网络代谢模式和帕金森 ---精准医疗时代的好帮手(转载)

发表者:王磊 1013人已读

林伟   主治医师  解放军101医院  神经外科

---好大夫在线潍坊市人民医院神经内科王磊

帕金森病(PD)是老年人最常见的神经变性疾病之一,目前主要依靠临床诊断,早期诊断仍是一项挑战。2014年,芬兰的一项研究发现,普通神经内科医生临床诊断帕金森病的正确率仅为75.3%[1]。上海帕金森病研究中,普通医生对帕金森病的临床诊断正确率约为60%,仍有待提高。问题的症结可能在于,帕金森病的典型运动症状(震颤、强直、少动)同样可以出现于帕金森综合征等其他疾病中。持续长达十年的,有尸检病理证实的英国伦敦脑库的研究表明,约80%的被误诊为帕金森病的患者最终诊断是两种最常见的帕金森综合征:多系统萎缩(Multiple system atrophy, MSA)或进行性核上性麻弊(Progressive supranuclear palsy,PSP)。这些疾病的预后与帕金森病截然不同,治疗效果也不同。但在疾病早期,即使是运动障碍疾病专家也难以避免误诊[2]。

既然在疾病早期对帕金森病患者做出正确的临床诊断如此挑战,我们有什么辅助检查手段可以提高诊断正确率呢?

18F-FDG PET显像是一种比较成熟的功能影像学检查方法,或许能给我们一些帮助。近年的多项研究表明,它可以作为一种无创的生物学标记物用于评估脑内不同区域葡萄糖代谢,从而推断神经元活性和神经元退变情况。不同疾病有各自特有的脑葡萄糖网络代谢模式,可用于早期诊断PD及MSA、PSP。与PD相关的脑葡萄糖网络代谢模式称为PDRP,以此类推,与MSA相关的称为MSARP,与PSP相关的称为PSPRP。简言之,就是以特征性的某些脑区葡萄糖高/低代谢的功能影像学特点为整体,以相应的代谢模式来诊断某种疾病。

Tang等应用18F-FDG PET显像,对美国167例表现为帕金森症候群的患者进行研究,采用基于影像的自动化分类程序把他们分别诊断为PD、MSA和PSP。其基于PET显像诊断的准确性,得到了长期的临床随访观察甚至尸检的验证。研究发现,与正常健康人群相比,PD患者丘脑、苍白球及脑桥小脑角的葡萄糖代谢活性增高,同时额叶运动前区及顶叶皮质葡萄糖代谢活性减低,这种代谢模式被称为PDRP。PDRP对于早期诊断PD的敏感度为84%,特异度为97%,阳性预测值为98%,阴性预测值为82%。MSA患者双侧壳核及小脑同时出现葡萄糖代谢活性减低,此为MSARP。MSARP对于诊断MSA的敏感度为85%,特异度为96%,阳性预测值为97%,阴性预测值为83%。PSP患者脑干上部、额叶内部及丘脑内部葡萄糖代谢均减低,此为PSPRP。该检查对于诊断PSP的敏感度为88%,特异度为94%,阳性预测值为91%,阴性预测值为92%。对于病程短于2年,临床随访大于两年的患者诊断的正确率更高[3]。

国内团队应用18F-FDG PET 显像对63例中国帕金森病患者进行研究,验证了相关的PDRP模式。进一步研究发现,PDRP不仅可以用于PD诊断,甚至还能在一定程度上反映PD病情的严重程度。PD患者的PDRP值显著高于健康对照组,并且与其H&Y分级和UPDRS运动评分呈显著正相关[4]。

同样,MSARP也有类似特点。Poston等研究发现,MSA患者的MSARP表达值显著高于PD患者及健康对照组,可以用于鉴别PD和健康人群。同时,MSA患者的MSARP表达值与运动障碍评分-UPDRS运动评分以及病程呈正相关[5]。鉴于此,MSARP的功能影像表现已正式写入最新版的MSA临床诊断标准。

在精准医疗时代,我们正继续努力探索早期、正确诊断神经系统变性疾病的各种方法。基于PET显像的疾病模式研究或许可以助力推进我们对神经系统疾病的认识。在中国人群中开展的相关研究也值得期待。

转自华山医院郭思思和刘丰滔等医生的工作,在此鸣谢。

参考文献:

1.Joutsa, J., et al., Diagnostic accuracy of parkinsonism syndromes by general neurologists. Parkinsonism Relat Disord, 2014. 20(8): p. 840-4.

2.Hughes, A.J., et al., The accuracy of diagnosis of parkinsonian syndromes in a specialist movement disorder service. Brain, 2002. 125(Pt 4): p. 861-70.

3.Tang, C.C., et al., Differential diagnosis of parkinsonism: a metabolic imaging study using pattern analysis. Lancet Neurol, 2010. 9(2): p. 149-58.

4.Wu, P., et al., Metabolic brain network in the Chinese patients with Parkinson's disease based on 18F-FDG PET imaging. Parkinsonism Relat Disord, 2013. 19(6): p. 622-7.

5.Poston, K.L., et al., Network correlates of disease severity in multiple system atrophy. Neurology, 2012. 78(16): p. 1237-44

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发表于:2017-03-16 10:12

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