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医学科普

晚期肿瘤患者应该在何时放弃PD-1抗体治疗

发表者:王琦 人已读

大量临床研究证实程序性死亡受体-1(PD-1)抗体有效者有可能长期受益。与化疗和小分子靶向治疗不同的是,PD-1抗体治疗可能出现 “假性进展”和“延迟反应”。对于希望寻找PD-1抗体治疗最大受益机会的晚期肿瘤患者而言,“假性进展”和“延迟反应”带来的最大困扰是该何时放弃PD-1抗体治疗。

相对于RECIST标准评定的“典型”治疗反应而言,假性进展和延迟反应又称非典型反应。Queirolo汇总分析38项PD-1抗体治疗晚期实体瘤的临床研究,其中19项研究分析了非典型反应的发生率。虽然各项研究对非典型反应的定义不完全相同,但大致遵循irRC标准。在2400例患者中PD-1抗体治疗的非典型反应发生率6%。非典型反应发生率因瘤种而异。例如,非典型反应发生率在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌分别为7%(63/864)、5%(40/794)和14%(28/202)。此外,在头颈鳞癌和MSI-H肿瘤没有观察到非典型反应。

综上所述

PD-1 抗体治疗的非典型反应发生率低,前瞻性研究未能证实TBP延长患者生存时间,虽然继续PD-1抗体治疗不增加新的治疗风险,FDA不推荐无条件地采用PD-1抗体的TBP治疗策略,但认为在某些特定条件下可以试用TBP策略。

目前缺乏有效手段预测出现非典型反应的可能性。为使PD-1抗体受益最大化,当PD-1抗体治疗后经过RECIST标准评定为“疾病进展”时,如果没有出现体力状态显著降低、临床症状明显加重、靶病灶迅速增大、旧病灶进展合并出现新病灶、新发脑肝骨转移等 “真性进展”的情况,患者可以选择的治疗策略包括:

1判定PD-1抗体治疗无效,中转其它治疗方案。

2继续PD-1抗体治疗(TBP)。

在患者知情同意的前提下,继续使用PD-1抗体4~8周评效。如果再次评效仍是“疾病进展”,应该放弃PD-1抗体治疗。

3联合免疫治疗。

二次活检肿瘤组织,如果观察到肿瘤免疫应答增强或没有发现PD-1抗体耐药因素,参考精准医疗技术分析结果,设计以PD-1抗体为基础的个体化联合免疫治疗方案。

4换用另一种PD-1抗体。

目前,仅个案报道一种PD-1抗体无效后换用另一种PD-1抗体有效。


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本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

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发表于:2018-02-25