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镇痛药

右旋美托咪定的临床药理学

发表者:王祥瑞 2710人已读


右旋美托咪定(Dexmedetomidine)是选择性较高的α2-肾上腺素能受体激动剂,对α2-受体的选择性较α1-受体高1600倍,具有镇静、抗焦虑、催眠、镇痛和解交感作用。已被批准用于短时间镇静(24h)。上海市东方医院疼痛科王祥瑞

[药代学]

右旋美托咪定静脉注射后分布迅速,绝大部分在肝脏代谢,经尿和粪便排泄。94%的右旋美托咪定与蛋白结合,其全血和血浆的药物浓度比值为0.66。其药代动力学基本上为非线性。该药的治疗剂量范围较窄,为0.5-1.0ng/ml,在该剂量范围内,以三室模型描述其药代动力学最佳。其药代动力学参数不受年龄、体重或肾衰竭的影响,但清除率与身高有关。其消除半衰期为2-3小时,输注10min的时量相关半衰期为4min,输注8h250min

[药理学]

【中枢神经系统】

α2-受体激动剂作用于蓝斑的α2-受体产生镇静催眠作用,作用于蓝斑和脊髓内的α2-受体产生镇痛作用。右旋美托咪定的镇静作用与其他作用于GABA系统的镇静药不同,它通过内源性促睡眠通路发挥其催眠作用。它可减少蓝斑投射到腹外侧视前核的活动,因而使结节乳头核的GABA能神经递质和促生长激素神经肽释放增加,从而使皮层和皮层下投射区组胺的释放减少。

长期应用α2-受体激动剂可产生耐受,但由于右旋美托咪定仅被批准用于短时间镇静,因此不会发生耐受、依赖性或成瘾。相反,右旋美托咪定可用于阿片类药快速脱毒、可卡因戒断症状及长时间镇静引起的医源性苯二氮卓类药和阿片类药的耐受。与阿片类药不同,右旋美托咪定不引起动物痛觉过敏,停药后也无异常疼痛。

右旋美托咪定可剂量依赖性减弱记忆力。在临床镇静的血药浓度下,对图像卡片的记忆可保留。当浓度增加至2ng/ml时,对图像卡片的回忆和识别能力则大幅度减弱。

【呼吸系统】

右旋美托咪定的血药浓度达到具有显著镇静作用时,可使每分通气量减少,但二氧化碳通气反应曲线的斜率维持在正常范围内。通气的变化与正常睡眠非常相似。持续输注右旋美托咪定血药浓度达到15ng/ml时,动脉氧合和PH值均无变化。右旋美托咪定1-2ug/kg可使PaCO2轻度增高(45mmHg),二氧化碳反应曲线右移并压低。呼吸的主要变化是潮气量减少,呼吸频率变化不大。与阿芬太尼合用时,可增强其镇痛作用,但不会进一步加重呼吸抑制。

【心血管系统】

人体单次注射右旋美托咪定,血流动力学呈双相变化。右旋美托咪定2ug/kg静脉快速注射后5min先是血压升高(22%)及心率减慢(27%)。15min后心率可恢复至基础水平,而血压在1h后逐渐降低,低于基础值15%。给药初期血压升高可能是由于右旋美托咪定作用于外周α2-受体所致。若以相同剂量肌注时,则没有初期的血压升高过程,血压和心率均维持在基础值的±10%范围内。靶控输注右旋美托咪定,随着血药浓度的升高,心率和心排出量呈进行性下降,分别下降29%35%。输注右旋美托咪定还可引起全身交感张力代偿性降低,而压力反射的敏感性无变化。它可减弱出汗时的心率和全身交感反应,但抑制心脏对寒战的交感反应作用较差。无论肌注或静脉给药,右旋美托咪定均可引起严重的心动过缓(40/分),偶尔可发生窦性停搏或暂停。通常会自行缓解,也可用抗胆碱药处理,无不良后果。从右旋美托咪定的药理特点推断,它可能对缺血心肌有保护作用。

【其他作用】

常见不良反应是口干,是由唾液分泌减少引起的。

[临床应用]

右旋美托咪定不适于麻醉诱导和维持。目前主要用于短时间的术后镇痛(24h),也可作为麻醉辅助用药,减少清醒镇静时催眠药和阿片药的用量,也适用于心肌缺血风险较大的患者。

【镇静】

右旋美托咪定作为麻醉前用药,其静脉剂量为0.33-0.67ug/kg,于手术前15min给药。该剂量的右旋美托咪定可减少短小手术时吸入麻醉药用量约25%,而且可更有效地减轻气管插管的血流动力学反应。右旋美托咪定可单独使用或与芬太尼合用,于手术前45-90min肌注给药,剂量为2.5ug/kg

右旋美托咪定2ug/kg肌注可用于短小手术的镇静。用于术中镇静时,右旋美托咪定较丙泊酚起效慢,但两者达到相同镇静程度时,对呼吸循环的影响相似。术中以0.7ug/kg/h输注时,可维持BIS指数在70-80之间。停止输注后,其镇静恢复时间较丙泊酚长,血压的恢复也较慢。

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发表于:2016-12-13 21:13

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