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汪旸 三甲
汪旸 主任医师
北京大学第一医院 皮肤性病科

皮肤T细胞淋巴瘤为什么会有皮肤瘙痒?

本文作者:许卜芳, 汪旸     作者单位:北京大学第一医院皮肤淋巴瘤研究组

诸多皮肤T细胞淋巴瘤CTCL)患者皮肤瘙痒剧烈、较难缓解,但其中瘙痒的原因仍是一个谜。过去归因于医学界没有认识到此问题的普遍性和重要性,忽略了瘙痒给患者所带来的困惑,那么如今有关瘙痒发生机制的研究进展如何呢? 北京大学第一医院皮肤性病科汪旸

瘙痒的产生

瘙痒信号经神经传导至脊髓外的背根神经节的感觉神经末梢,沿着脊髓丘脑索传递到大脑,大脑将信号解读为痒的感觉并告诉你去抓挠。组成人类皮肤的角质形成细胞能表达与痒觉相关的神经介质和受体,皮肤中的感觉神经受到刺激后相互传导,这些都参与了瘙痒感觉的产生。可见皮肤细胞中的角质形成细胞和感觉神经的刺激参与了瘙痒的发生,究竟是什么刺激了皮肤中的角质形成细胞或脊髓中的神经呢?

参与瘙痒的物质

无论是医生,还是患者,都对抗组胺药带来的有限缓解感到无奈。研究发现当组胺被注入皮肤时,瘙痒的感觉随之发生并形成荨麻疹,但大多数瘙痒与荨麻疹无关,因此,必然有组胺以外的东西会导致瘙痒。仅在2008年,研究人员才发现皮肤中有两条导致瘙痒的途径:一种途径依赖于组胺,而另一种途径不依赖于组胺。与此同时,国外的研究小组正在研究一种已知引起强烈瘙痒而不是荨麻疹的热带植物,即豆荚,他们从这些植物中提取出一种导致瘙痒的蛋白质,这种蛋白质同样存在于人体中,被称为组织蛋白酶S。组织蛋白酶S已证实在炎症中发挥重要作用,可作为药物开发的靶点,针对组织蛋白酶S的药物还在研发中,希望将来能用于缓解CTCL患者的瘙痒。

CTCL中的恶性T细胞可产生类似激素的细胞因子,一些细胞因子诱导角质形成细胞产生组织蛋白酶S、激肽释放酶等蛋白酶,这些蛋白酶作用于角质形成细胞和神经上的相应受体,如蛋白酶激活受体2PAR2),已被证实参与介导瘙痒。

既往发现白细胞介素-31IL-31)参与特应性皮炎、湿疹的发生, 恶性T细胞也可以产生IL-31IL-31可与角质形成细胞和感觉神经上的相应受体结合,可能参与瘙痒的发生,目前人们已经研发出针对IL-31的蛋白酶和药物。

展望

以上内容简要介绍了参与CTCL患者皮肤瘙痒的物质,在此补充一项令人兴奋的研究,该研究找到了脊髓中一种在瘙痒中发挥重要作用的分子和受体,该分子最早发现于青蛙的皮肤中,被称为蛙皮素,在人体内是一种称为胃泌素释放肽的小蛋白质(简称为GRP),其受体称为胃泌素释放肽受体(GRPR),希望能够在将来应用于临床工作中,缓解CTCL患者的瘙痒。

汪旸
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