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王振亮 三甲
王振亮 主任医师
河南中医药大学第一附属医院 老年病科

加味附子汤对类风湿性关节炎治疗作用的临床观察


王振亮1    王现菊2

(1河南中医学院仲景医药研究所 2 西安中医多学科研究所)

摘要 目的:观察加味附子汤治疗类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis RA)的临床疗效。方法:将65例RA患者随机分为2组。治疗组35例,采用加味附子汤(由炮附子、茯苓、白术、党参、白芍、青风藤、雷公藤、白芥子、生地等组成)口服;对照组30例,服用MTX。两组若关节疼痛不能耐受者短暂服用双氯芬酸钠,关节疼痛能耐受即停服。3个月为1疗程。结果:治疗组和对照组总有效率分别为94.29%和73.33%;两组总有效率比较有显著差异(p<0.05)。两组治疗后的症状、体征及实验室检查比较,除CRP、患者和医生评价外,均有显著性差异(p﹤0.05)。结论:加味附子汤对RA有明显的疗效。河南中医药大学第一附属医院老年病科王振亮

关键词:类风湿性关节炎;加味附子汤;临床观察

类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis RA)是临床上的常见病,迄今病因和发病机制不明,而且疾病缠绵难愈。自2009年8月-2010年6月,我们用加味附子汤配合MTX治疗RA取得较好效果,现报告如下。

1.       临床资料 

1.1一般资料 全部患者共65例,均为门诊和住院患者,随机分为两组,治疗组35例,其中男性6例,女性29例;发病年龄23-65岁,平均31.5±9.8岁;病程3个月-29年,平均10.6±3.5年。对照组30例,其中男性4例,女性26例;发病年龄21-67岁,平均32.1±10.3岁;病程5个月-31年,平均9.9±2.9年。两组资料经统计学处理,无显著性差异(p>0.05)。

1.2病例选择 全部病例诊断符合美国风湿病协会1987对RA的分类标准,且处于疾病活动期,关节功能分级和X线分期参照文献进行1

1.3排除标准(1)有严重的心、肝、肾、胃肠病变等其他疾病者;(2)2个月内曾使用皮质激素、雷公藤多苷或甲氨蝶呤等慢作用药者;(3)有药物过敏或属过敏体质者;(4)妊娠及哺乳期女性患者;(5)未按规定用药者。

2.治疗方法 治疗组使用加味附子汤(由炮附子、茯苓、白术、党参、白芍、青风藤、雷公藤、白芥子、生地等组成),每日1剂,分两次早晚煎服。对照组服用MTX(上海医药集团有限公司信谊制药总厂生产)10mg,每周1次,口服。

  两组若关节疼痛不能耐受者短暂服用双氯芬酸钠,关节疼痛能耐受即停服。3个月为1疗程。

3.观察指标和检测方法 

3.1观测指标 治疗前后分别记录患者晨僵、关节压痛数、关节肿胀数、病人和医生评价、休息痛、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等。

3.2观测方法 病人和医生评价用目视标尺(visual analog scale,VAS)10分法计算。每项指标改善程度按公式:(治疗前-治疗后)/治疗前值×100%计算;ESR、CRP的变化按公式:(治疗前-治疗后)/(治疗前值-正常值)×100%计算;将每项百分数相加后求取均值取得每位患者的总体有效率。

4.疗效标准 显效:临床症状、体征及实验室指标改善率≥75%;进步:临床症状、体征及实验室指标改善率≥50%;有效:临床症状、体征及实验室指标改善率≥30%;无效:临床症状、体征及实验室指标改善<30%。

5.统计学处理 临床总疗效比较采用X2分析,组间及治疗前后比较用t检验,所有数据输入微机采用SPSS(11.0)统计学软件进行分析。

6.治疗结果 

6.1疗效比较 治疗组显效18例(51.43%),进步13例(37.14%),有效2例(5.71%),无效2例(5.71%),总有效率94.29%。对照组显效5例(16.67%),进步11例(36.67%),有效6例(20%),无效8例(26.67%),总有效率为73.33%;两组总有效率比较有显著差异(p<0.05)(见表1)。

表1 治疗前后两组疗效比较


 组别   例数   显效    进步    有效        无效    总有效率

治疗组  35  18(51.43%)13(37.14%) 2(5.71%)  2(5.71%)  94.29%

对照组  30   5(16.67%) 11(36.67%) 6(20%) 8(26.67%) 73.33%


 注:两组疗效比较p<0.05。

6.2两组治疗前后各项指标比较  各项指标均有显著性或极显著性差异(p﹤0.05或p﹤0.01);其中症状、体征及实验室检查除CRP、患者和医生评价外,均有显著性差异(p﹤0.05)。(见表2)。

表2 两组治疗前后各项指标检测结果比较


项目               治疗组                       对照组

              治疗前       治疗后     治疗前       治疗后  

晨僵    152.3±84.8   31.1±27.9*▲   149.1±80.7    63.5±48.2*

 握力    57±23      85±24.5*▲    43.9±26.8     60.1±24.9*

 关节压痛数 9.55±2.91    3±2.5*▲     8.99±2.82    5.49±2.63*

 关节肿胀数 7.9±2.3     3.5±2.7*▲     7.90±2.15    5.3±4.5*

 患者评价  8.5±1.12    3.2±0.82*     8.5±0.91     4.3±0.86*

 医生评价  7.99±1.1    4.05±0.81*    8.12±1.19    5.1±1.21*

 ESR    61.8±23.5    20.5±16.0**▲   58.5±16.1    38.9±15.9*

  RF     123.5±19.8   70.2±10.1*▲    120.1±23.5    89.9±26*

  CRP    31.8±21.31   18.86±10.5*    34.6±11.9    18.51±12.1*

  休息痛   6.5±0.67    2.3±0.2*▲     5.98±0.81    3.6±0.31*


注:本组治疗前后比较, * p<0.05,** p<0.01。与对照组比较,▲p<0.05。

6.4不良反应 治疗组有5例(14.29%)毒副反应(3例为胃肠道反应,1例脱发,1例咽痛);对照组10例(33.33%)(6例胃肠道反应,1例白细胞减少,2例肝功能轻度异常,1例为脱发);所有不良反应病例经对症处理后继续用药。不良反应发生率两组比较有显著性差异(p﹤0.05)。

7.讨 论

RA病情复杂,病程较长,久羁难愈,治疗是一个长期的过程,而西药由于较大的毒副作用或价格昂贵,患者往往难于坚持治疗。近年来,中医药在治疗RA方面显现出较大的优势。附子汤来自张仲景的《伤寒论·辨少阴病脉证并治篇》,论曰“少阴病,身体痛,手足寒,骨节痛,脉沉者,附子汤主之”。本方主要用于治疗阳虚寒湿的身体疼痛。笔者在临床发现, RA多属于中医学阳虚寒湿凝滞,痰瘀痹阻络脉之证。故以温阳散寒,除湿止痛,祛瘀化痰为法,并选用仲景附子汤为基本方,加用青风藤、雷公藤、生地、白芥子等药物。方中炮附子温经驱寒止痛,党参益气扶正,茯苓、白术健脾以除寒湿,白芍活营血而通血痹,既可助附子以止痛,又可防其温燥之性;青风藤祛风湿而利小便,善治风湿痹痛[2];雷公藤祛风通络,消肿止痛;生地活血以祛久病之瘀滞,白芥子化痰以除长期之痰凝。诸药配伍,俾寒去湿除,瘀消痰化,正气恢复,疾病自可向愈。现代药理研究也发现,附子含有6种生物碱,对甲醛性和蛋清性踝关节肿有明显的消炎作用[3];雷公藤所含的多苷可以抑制环氧化酶(COX)-2和核转录因子(NF)-kB的表达以及炎性因子TNF-a、PGE2浸润,从而发挥对佐剂性关节炎大鼠关节的保护作用;雷公藤能明显抑制被IL-1诱导的软骨细胞产生一氧化氮(NO),这种抑制作用是雷公藤治疗RA的作用机制之一[4];青风藤所含青藤碱可以诱导RA患者滑膜细胞的凋亡[5];白芍主要成分白芍总苷对RA有很好的疗效[6]。这些都是加味附子汤发挥作用的现代药理机制。

本临床观察发现,加味附子汤在改善临床症状和实验室指标方面明显优于MTX,毒副作用也较MTX少。显现出治疗RA的明显优势,提示本方在临床上的可靠疗效,值得进一步研究。

参考资料

[1]Arnett FC,Edworthy SM,Bloch DA,et al.The American Rheumatism Association 1987 ewvised criteria for classification of rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum,1988,31(3):315-324.

[2]江苏新医学院.中药大辞典[M].上海:上海科学技术出版社,1986:1234.

[3]江苏新医学院.中药大辞典[M].上海:上海科学技术出版社,1986:228.

[4]肖诚,何颖辉,黄芳华,等.雷公藤多甙对佐剂性关节炎大鼠自由基和炎症因子的影响[J].北京中医药大学学报,2006,12(6):134-137.

[5]方勇飞,张莹,王勇,等. 青藤碱对类风湿关节炎患者滑膜细胞凋亡细胞周期及bal-2蛋白的影响[J].中国药物与临床,2008.(4):125-127.

[6]楚华,李学良,褚春梅.白芍总苷治疗类风湿性关节炎疗效观察[J].实用中医内科杂志,2009,23(6):58-61.

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