转移性结直肠癌 原发灶在左半结肠对西妥昔单抗更敏感

转自丁香园

转移性结直肠癌（mCRC）具有很大的异质性，结肠不同区域原发肿瘤具不同的临床和分子特征。近期，比利时盖斯堡大学 Tejpar S 团队开展了一项临床研究，旨在评估 CRYSTAL 临床试验中接受一线氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康（FOLFIRI）联合西妥昔单抗患者，以及 FIRE-3 临床试验中接受 FOLFIRI 联合西妥昔单抗、FOLFIRI 联合贝伐单抗转移性结肠癌患者不同原发部位肿瘤的预后价值。

CRYSTAL 和 FIRE-3 临床试验 RAS 野生型转移性结直肠癌患者可以分为左侧或右侧病灶转移性结直肠癌，原发灶包括结肠脾曲、降结肠、乙状结肠、直肠、阑尾、升结肠、结肠肝曲或横结肠。主要实验结果根据肿瘤位置和治疗方案评价无疾病进展生存（PFS）、总生存（OS）以及客观反应率（ORR）。

对 CRYSTAL 和 FIRE-3 临床试验 RAS 野生型患者来说，左侧病灶患者（分别为 n = 142 和 n = 157）的 PFS、OS 和 ORR 明显高于右侧病灶患者（分别为 n = 33 和 n = 38）。对 CRYSTAL 和 FIRE-3 临床试验 RAS 野生型左侧病灶患者来说，相比对照组（FOLFIRI 和 FOLFIRI 联合贝伐单抗），FOLFIRI 联合西妥昔单抗可显著改善患者 OS。

对 RAS 野生型预后较差的右侧病灶患者来说，CRYSTAL 临床试验中西妥昔单抗联合 FOLFIRI 未见明显临床获益，FIRE-3 临床试验中 FOLFIRI 联合西妥昔单抗和 FOLFIRI 联合贝伐单抗具有相似临床结果。多变量模型分析显示，CRYSTAL 和 FIRE-3 临床试验 RAS 野生型患者的原发灶位置与治疗相关 OS 具有明显相关性。

综上所述，对 CRYSTAL 和 FIRE-3 临床试验 RAS 野生型结直肠癌患者来说，左侧病灶患者的预后明显优于右侧病灶患者。与 FOLFIRI 或 FOLFIRI 联合贝伐单抗治疗相比，左侧病灶患者接受一线 FOLFIRI 联合西妥昔单抗治疗的临床获益十分明显，而右侧病灶患者接受标准治疗的临床获益有限。