谁是她六年之痛的始作俑者:协和报道世界首例铜所致掌跖脓疱病

本报讯（北京协和医院院报记者 段文利） 一位中年妇女莫名其妙地出现双下肢严重的脓疱和皮肤瘙痒，究竟谁是她六年之痛之痒的始作俑者？北京协和医院变态反应科文利平、尹佳等经过科学试验，为这例长达六年之久的扑朔迷离的病例揭秘。原来，这是一个极为罕见的金属铜过敏导致的掌跖脓疱病病例。日前，文利平等的论文发表在著名的柳叶刀杂志上，该杂志的SCI影响因子28.64，引起了国内外学者的普遍关注。

这位被确诊为掌跖脓疱病的女性患者是在10年前起病的。1999年1月，患者的双脚掌开始出现脓疱和剧烈的皮肤瘙痒，且症状在月经期加重。随着疾病的发展，皮疹逐渐扩展到腿部和臀部，并伴有反复的40℃高热。患者就诊于多家医院，先后进行了多次的血常规、血沉、内分泌激素水平和免疫学检查，结果均正常。先后使用多种局部消炎药、全身抗生素和解热镇痛药，均无治疗效果。起病6年后，患者因左脚第四趾、第五趾出现骨髓炎而接受了截肢手术。因脓液培养呈阴性，无法解释骨髓炎原因，骨科医生的建议患者进行盆、腹腔和下肢磁共振检查。为避免金属对磁共振检查的影响，医院为患者取出了1997年放入体内的宫内节育环（IUD）。结果，奇迹发生了，患者的脓疱和皮肤瘙痒在取环后一个月内未经治疗逐渐好转并消失。

困扰患者六年之久的脓疱和皮肤瘙痒到底是什么病？它和IUD有什么关系？2005年，患者就诊于北京协和医院变态反应科门诊。经过仔细询问病史和临床检查，文利平等初步诊断该妇女患的是一种系统性过敏性接触性皮炎——掌跖脓疱病，并初步认定是IUD中的金属成分引起的过敏。因铜和镍是IUD主要成分，文利平等为患者进行了硫酸铜（2.5%pet）和硫酸镍（5%）斑贴试验。 30小时后，患者铜斑贴试验局部皮肤剧烈瘙痒并变红，镍斑贴试验阴性，同时伴有发热（39℃）和全身皮肤瘙痒，患者脚部再次出现脓疱。用原子荧光光谱法测定血清铜浓度，结果显示患者血清中铜浓度轻度升高。经给予口服皮质激素和抗组胺药治疗后，一月后皮肤恢复正常，两年后随诊病情未再反复。

该文通讯作者尹佳教授介绍说，由金属过敏引起的接触性皮炎，既可表现为典型的皮肤湿疹，也可表现为系统性接触性皮炎如汗疱疹、脓疱疹或荨麻疹等。掌跖脓疱病是系统性过敏性接触性皮炎的一种特殊类型，在非常罕见的情况下，可由金属植入物引起。《柳叶刀》曾先后报道牙科填充物引起掌跖脓疱病，《ALLERGY》等杂志曾先后报道过IUD中的铜引起全身荨麻疹、眼睑和阴唇水肿等症状，但铜导致掌跖脓疱病的报道尚属世界首例。

国内外动物和人体研究表明，铜粉直接接触皮肤后，可引起微量透皮吸收，血铜、尿铜浓度增高。1972年国外科学家在《自然》报告了放射性铜标记的宫内节育器的动物研究：置于大鼠子宫中的铜可局部活化成离子状态并部分吸收入血。目前认为，血清和体液中的蛋白质和酶加快了金属的离子化，这可能是金属引起全身免疫反应的决定因素之一。文利平医师说，IUD植入体内后，金属铜置于体液环境中，与一般的皮肤接触相比，更易于发生金属的活化和吸收，从而导致其远隔部位的皮肤反应。