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王培松 三甲
王培松 副主任医师
吉林大学第一医院 甲状腺外科

妊娠早期单纯低甲状腺素血症与妊娠期糖尿病相关性分析

文章来源:中华内分泌代谢杂志, 2017,33(03): 194-197吉林大学第一医院甲状腺外科王培松

作者:李春莉 余浪 李秋红 

摘要 

目的

探讨妊娠早期单纯低甲状腺素血症与妊娠期糖尿病相关性。

方法

收集重庆市妇幼保健院门诊早期单胎妊娠妇女11 365名,筛查其甲状腺功能,比较单纯低甲状腺素血症妊娠妇女血糖和妊娠期糖尿病患病风险,进一步探讨甲状腺激素与血糖的相关性,分析甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)与妊娠期糖尿病的相关性。

结果

单纯低甲状腺素血症组患者葡萄糖负荷后血糖水平明显高于正常组,单纯低甲状腺素血症患者妊娠期糖尿病患病率更高(42.2%对18.4%,P<0.05),游离甲状腺素(FT4)与葡萄糖负荷后血糖水平呈负相关,FT4与妊娠期糖尿病相关,FT4越低则妊娠期糖尿病患病风险越高;TPOAb≥500 IU/ml的妊娠妇女妊娠期糖尿病患病率较正常组高(31.2%对18.4%,P<0.05)。

结论

妊娠早期单纯低甲状腺素血症及高滴度TPOAb阳性与罹患妊娠期糖尿病相关,FT4降低是妊娠期糖尿病患病风险增加的危险因素。

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus)作为妊娠期常见内分泌疾病,是指妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量受损,妊娠期才出现或发现的糖尿病。研究报道,妊娠期糖尿病发病率越来越高[1];且70%的妊娠妇女可发生远期糖代谢异常,从而进一步导致2型糖尿病,同时还可引起胎儿不良结局,如巨大儿、早产、妊娠高血压等。尽管大量研究发现葡萄糖耐受不良、β细胞功能受损或胰岛素抵抗与妊娠期糖尿病发生密切相关,但妊娠期糖尿病的发病机制目前仍未完全阐明[2,3]

甲状腺疾病是妊娠期妇女又一常见内分泌疾病,大量研究表明,妊娠期甲状腺激素不足与胎儿神经智力发育及其他许多产科并发症相关,如流产、早产、妊娠高血压及子痫前期等[4,5,6]。本研究组前期研究发现妊娠期亚临床甲状腺功能减退与妊娠期糖尿病相关[7]。有研究表明妊娠中期低游离甲状腺素(FT4)水平及游离三碘甲腺原氨酸(FT3)/FT4比率增高可引起许多代谢指标异常,进而导致肥胖、胰岛素抵抗[8]。因此推测这些不利的代谢指标可能与妊娠期甲状腺素不足所致不良妊娠结局相关。

然而,妊娠早期单纯低甲状腺素及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)与妊娠期糖尿病相关性报道较少,本研究拟探讨妊娠早期母体单纯低甲状腺素及TPOAb与妊娠期糖尿病的相关性。

对象和方法

一、对象

收集2013年6月至2015年6月于重庆市妇幼保健院产科门诊就诊的早期妊娠(<12周)妇女11 365名,进行甲状腺功能筛查,包括促甲状腺素(TSH)、血清FT4及TPOAb,并追踪至24~28周行口服葡萄糖耐量试验。排除既往糖尿病或甲状腺疾病患者。

二、方法

抽取早期妊娠妇女空腹静脉血标本,分离血清,采用Architect i2000全自动化学发光免疫分析仪检测TSH(参考范围0.03~3.6 mIU/L)、FT4(参考范围11.49~18.84 pmol/L)、TPOAb(>5.61 IU/ml为阳性),采用美国强生V350干式生化分析仪检测血浆葡萄糖。

根据《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[9]诊断标准分为单纯低甲状腺素血症组(即血清TSH水平正常而FT4低于参考区间,甲状腺自身抗体阴性)、单纯TPOAb阳性组(TPOAb滴度超过试剂盒提供的参考值上限,不伴有血清TSH水平升高和FT4降低)和甲状腺功能正常的早期妊娠组。

入选对象于24~28周行口服75 g葡萄糖耐量试验,受试者晚22∶00后禁食,于次日清晨7∶30~9∶00空腹抽取静脉血,分别于服葡萄糖后1 h和2 h再次抽取静脉血,草酸钾/氟化钠抗凝分离血浆,采用美国强生V350干式生化分析仪检测血浆葡萄糖,根据2014年"妊娠合并糖尿病诊治指南"诊断妊娠期糖尿病[10]

三、统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件,计量资料以

±s描述,两独立样本均数比较采用t检验,计数资料采用χ2检验,相关分析采用偏相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、各组一般资料比较

单纯低甲状腺素血症组、单纯TPOAb阳性组和甲状腺功能正常组在年龄、孕周、体重指数进行比较,差异无统计学意义。低甲状腺素血症组FT4明显低于正常组而TSH高于正常组(表1)。

二、单纯低甲状腺素血症对妊娠早期妇女葡萄糖耐量试验结果的影响

本研究中258例(2.27%)妊娠早期妇女患单纯低甲状腺素血症。单纯低甲状腺素血症妊娠妇女FT4低于正常组,而TSH高于正常组,糖负荷后1 h和2 h血糖均高于正常对照组,差异有统计学意义(均P<0.05, 表2)。

三、单纯低甲状腺素血症对妊娠期糖尿病患病率的影响

与正常组比较,单纯低甲状腺素血症组妊娠期糖尿病患病率明显高于正常组,差异有统计学意义[42.2%(109/258)对18.4%(1 837/9 965),P<0.05,表2]。

四、FT4与糖代谢的相关性分析

基于单纯低甲状腺素血症组妊娠期糖尿病患病率明显高于正常组,采用偏相关分析对FT4与葡萄糖耐量试验结果进行分析,校正TSH后,FT4与空腹血糖、糖负荷后1 h和2 h血糖均存在负相关(r分别为-0.192,-0.252,-0.216)。

为探讨妊娠期糖尿病与FT4的关系,建立二元logistics回归模型,回归方程为:Y=2.348-0.257X(P<0.01),结果表明FT4与妊娠期糖尿病患病存在相关,FT4为妊娠期糖尿病患病的保护因素。

五、TPOAb对妊娠期糖尿病的影响

对不同滴度TPOAb的妊娠早期妇女葡萄糖耐量试验结果及妊娠期糖尿病患病率进行比较发现,TPOAb≥500 IU/ml的妊娠妇女妊娠期糖尿病患病率较正常组高,差异有统计学意义,而其血糖结果无明显差异;其余TPOAb阳性妊娠早期妇女糖负荷后1 h和2 h血糖及妊娠期糖尿病患病率与正常组比较无明显差异(表2)。

讨论

妊娠期胎盘分泌大量激素,妊娠妇女下丘脑-垂体-甲状腺轴系统处于一种特殊的应激状态;同时,母体免疫状态也发生变化,因此妊娠对甲状腺激素的产生和代谢均有一定影响。甲状腺激素对调节人体代谢和能量平衡起着至关重要的作用[11]。而甲状腺功能异常(甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进)均可影响代谢和体重变化,最近研究发现甲状腺激素的微小变化都可引起代谢及体重变化。

本研究对11 365名妊娠早期妇女进行甲状腺功能筛查,统计分析妊娠早期单纯低甲状腺素血症妇女葡萄糖耐量试验变化及妊娠期糖尿病患病率,结果表明,单纯低甲状腺素血症妊娠妇女的血浆葡萄糖水平及妊娠期糖尿病患病率均明显高于正常组。

血清TSH水平是诊断甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进,以及监测甲状腺素治疗的最有价值的指标,另外,FT4的检测对这些疾病的确诊也是必不可少,因为其直接反映了甲状腺激素的生成状况。因此本研究采用偏相关分析,校正TSH后对FT4与血糖进行相关性分析,发现FT4与葡萄糖耐量试验结果存在负相关,FT4越低则妊娠期糖尿病患病风险越高。

低FT4与许多不利的代谢指标相关,如脂蛋白、血压、胰岛素抵抗等。大量研究认为低FT4可引起外周脱碘酶活性增高,从而使更多的FT4转换为活性FT3,使血清中FT4更低,引起肥胖、高糖血症、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢变化,从而导致妊娠期糖尿病的发生[12,13,14,15,16,17]。因此,早期筛查甲状腺功能尤为重要,FT4可能是患妊娠期糖尿病的保护因素,需加强关注,避免妊娠期因FT4不足而引起妊娠期糖尿病发生,减少妊娠不良结局。

已有研究发现TPOAb滴度升高但甲状腺功能正常的孕妇所生孩子有智力发育异常的危险[18]。而且甲状腺抗体阳性孕妇亚临床甲状腺功能减退的患病率明显高于阴性者,其妊娠前半期甲状腺功能减退使后代神经智力发育受损的可能性大大增加[19],甲状腺自身抗体阳性意味着甲状腺已经受到潜在的慢性损伤,本研究提示TPOAb≥500 IU/ml时妊娠期糖尿病患病率增高,而糖耐量试验结果无明显差异,可能由于TPOAb≥500 IU/ml早期妊娠妇女例数较少,不完全具有代表性,需加大例数后进一步进行研究。

总之,妊娠期甲状腺代谢功能的改变及甲状腺激素需求的增加导致单纯低甲状腺素血症、亚临床甲状腺功能减退和单纯TPOAb阳性患病率增加,这些疾病的本质和临床特点及对糖代谢的影响正逐渐被人们更深入地了解。妊娠早期单纯低甲状腺素血症妇女由于FT4不足而致妊娠期糖尿病患病率增加,TPOAb滴度≥500 IU/ml可增加妊娠期糖尿病患病率,FT4降低是妊娠期糖尿病患病风险增加的危险因素。

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