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原创 帕金森病不要怕,及时对症治疗很重要

陈伟 副主任医师 西安交通大学第一附属医院 神经外科
2017-10-09 115人已读
陈伟 副主任医师
西安交通大学第一附属医院

帕金森是一种神经系统变性疾病,其本身不致命,但会严重影响患者工作能力及生活质量。在中国约有200万名帕金森病患者,65岁以上老年人占了近1.7%。该疾病如今已成为仅次于肿瘤、心脑血管疾病等严重危害老年人身体健康的致残性疾病。西安交通大学第一附属医院神经外科陈伟

帕金森病是一种常见的神经功能障碍疾病,主要影响中老年人,平均发病年龄为60岁左右,40岁以下起病的青年帕金森病较少见。其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤,肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等,严重者生活不能自理。我国65岁以上人群患病率大约是1.7%。大部分帕金森病患者为散发病例,仅有不到10%的患者有家族史。据交大一附院临床数据统计结果显示,帕金森病患病人群逐渐年轻化,该病不再是老年人的专属。

副主任医师陈伟介绍:虽目前还没有针对病因治疗帕金森病的方法,但是针对症状治疗,可以帮助患者恢复正常生活不是问题。

1、多巴胺替代类药物

帕金森病是由基底神经节中缺乏多巴胺引起的。服用左旋多巴是一种替代多巴胺的手段,但左旋多巴在脑内和脑外可迅速脱羧而变成多巴胺,这导致多巴胺的浪费及副作用频繁发生。所以产生了左旋多巴与脱羧酶抑制剂复合制剂,以使更多量的左旋多巴进入大脑,发挥作用。

(1)多巴丝肼又称美多巴、左旋多巴+苄丝肼、美多巴Madopar。复方制剂美多巴是由左旋多巴和周围脱羧酶抑制剂苄丝肼组成。长期应用帕金森综合征的所有症状均有显著的改善。

适应症:帕金森病,症状性帕金森综合症(脑炎后动脉硬化性或中毒性)但不包括药物引起的帕金森综合症。有吞咽困难者;清晨运动不能;“开”的延迟;剂未肌张力障碍;左旋多巴试验。

不良反应:异常的不随意运动如舞蹈样动作或手足徐动症也可能出现,但常见于治疗晚期。

(2)息宁通用名:卡左双多巴控释片,是卡比多巴(一种芳香氨基酸类脱羧酶抑制剂)与左旋多巴(多巴胺的前体药物)的复合物,

适应症:原发性帕金森氏病。脑炎后帕金森氏综合征、症状性帕金森氏综合征、服用含吡多辛的维生素制剂的帕金森氏病或帕金森综合征的病人。

不良反应:最常见的不良反应为运动障碍,一种异常不自主运动。其它常见的不良反应为恶心、幻觉、精神错乱、头晕、舞蹈病和口干。偶见做梦异常、肌张力障碍、嗜睡、失眠、抑郁、衰弱、呕吐和厌食。

2、抗胆碱药物

抗胆碱药物能抑制乙酰胆碱的作用,纠正乙酰胆碱和多巴胺的不平衡。适用于早期轻症的病人,对震颤和肌僵直有一定疗效。

常用药物为安坦,又名盐酸苯海索。

适应症:用于治疗帕金森病,对震颤效果较好。也可用于治疗吩噻嗪类引起的锥体外系反应、肝豆状核变性、痉挛性斜颈和面肌痉挛等运动障碍

不良反应:有口干、眼花、无汗、面红、恶心、失眠、便秘、小便潴留和幻觉和妄想。停药和减少剂量后即可消失。有青光眼或前列腺肥大者禁用。在老年人可致智能障碍。

3、促进多巴胺释放剂

常用药物为金刚烷胺,它能促进多巴胺的释放,并有轻度的激动多巴胺受体的作用。也有认为金刚烷胺有间接抗乙酰胆碱的功能。对轻症效果较好,本药副作用小。

适应症:用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。

不良反应:眩晕、失眠和神经质,恶心、呕吐、厌食、口干、便秘。偶见抑郁、焦虑、幻觉、精神错乱、共济失调、头痛,罕见惊厥。少见白细胞减少、中性粒细胞减少。

4、多巴胺受体激动剂

1)泰舒达(Trastal):多巴胺D2受体的激动剂,能刺激中脑皮质和边缘叶通路D3受体,改善病人智能和情感障碍,降低谷胺酰胺和自由基水平。

适应症:作为单一药物疗法或与左旋多巴合用治疗帕金森氏病,改善老年患者的病理性认知和感觉神经功能障碍,如注意力和/或记忆力下降,眩晕。动脉病变的痛性症状(步行时痛性痉挛)。循环源性的眼科障碍。

不良反应:敏感病人可出现轻微胃肠道反应,如恶心、呕吐、胀气。少见血压异常(体位性低血压)或瞌睡。

2)森福罗,通用名二盐酸普拉克索,是新一代非麦角类多巴胺受体激动剂,可避免因长期使用左旋多巴造成的神经损害,减少左旋多巴的剂量,它还可选择性地作用于D2/D3受体,从而能控制震颤等运动相关症状,同时缓解精神心理症状,是治疗帕金森病的新药。

适应症:治疗特发性帕金森病的体征和症状,单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。例如,在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动),可以应用本品。

不良反应:头晕、头痛、恶心、失眠、幻视,以及体位性低血压等。

5、单胺氧化酶-B抑制剂

多巴胺在脑内通过MAO-B氧化降解,并在其代谢过程中产生大量氧自由基损伤神经元。因此,抑制MAO-B的活性既能延长多巴胺在脑内的停留时间,增强疗效,减少左旋多巴的用量及其副作用,又能间接起到保护神经元的作用。

(1)盐酸司来吉兰又名克金平、思吉宁。

适应症:适应于原发性帕金森病,单用可治疗早期帕金森病,与左旋多巴或左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂联合,增强疗效,改善症状波动。

不良反应:可见口干、恶心、低血压、肝脏转氨酶暂时性增高等。偶有焦虑、幻觉、运动障碍等。与左旋多巴合用时易出现上述现象。

(2)珂丹,通用名恩它卡朋。该药可稳定左旋多巴在血中的浓度,从而减少其用药量及其副作用。能延长左旋多巴半衰期、防止或推迟运动波动和“异动”现象出现的药物,常用剂量为200mg,日服3次。

适应症:作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药,用于治疗以上药物不能控制的帕金森病及剂末现象(症状波动)。

不良反应:腹泻、帕金森病症状加重、头晕、腹痛、失眠、口干、疲乏、幻觉、便秘、肌张力障碍、多汗、运动功能亢进、头痛、腿部痉挛、意识模糊、恶梦、跌倒、体位性低血压、眩晕和震颤。本品的不良反应大多数与增强多巴胺能活性有关,且最常发生在治疗开始时。减少左旋多巴剂量可降低这些不良事件的严重程度和发生率。另一类主要的不良反应为胃肠道症状,包括恶心、呕吐、腹痛、便秘及腹泻。本品可使尿液变成红棕色,但这种现象无害。

药物治疗无效应尽早选择脑起搏器手术

但有的病人一提到外科手术,就毛骨悚然,这也有一定原因。因为以往讲的帕金森病外科手术主要是指毁损术,是通过立体定向把脑内异常兴奋的神经核团用射频热凝方法加以摧毁,可想而知,这种摧毁是永久性的。如果毁损范围过大、过小或毁损定位不准确,可带来治疗效果不好或并发症,更为严重的是射频毁损有一个固有的风险就是脑出血,这可能会给病人带来灾难性后果。

值得欣慰的是,目前治疗帕金森病的脑起搏器微创手术,具有可逆性。脑起搏器的医学术语为“脑深部电刺激”,其外形及工作原理与心脏起搏器类同。在患者的胸部皮下埋藏一个脉冲发生器,其发出的电刺激通过皮下导线传到脑内电极,作用于脑内异常兴奋神经核团,抑制不正常的神经放电,使其“改邪归正”,消除症状。因此手术仅仅是把直径1.27毫米电极植到脑内神经核团,而不需要摧毁神经组织。而整个刺激系统均埋在皮下,不会对患者的日常工作和生活带来不便的影响。

这种新的手术方法被誉为是近三四十年来帕金森病治疗领域内的最大进展。由于这一外科手术实际上是一种神经刺激调节疗法,是一种可逆性治疗,它不影响患者今后接受其他新的方法治疗,从而体现了当今“健康”治疗理念,被公认为目前世界上最好的外科治疗方法。

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陈伟 副主任医师

西安交通大学第一附属医院 神经外科

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