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陈伟 三甲
陈伟 副主任医师
西安交通大学第一附属医院 神经外科

帕金森病患者正确服用美多芭可延缓并发症

中晚期的帕金森病患者,左旋多巴使用三到五年后,容易出现“剂末现象”,“开关现象”以及“异动症”。而要预防这些并发症,必须首先清楚产生这些副作用的机制和原因。产生“剂末现象”,“开关现象”,异动症的机制是不完全一样的,但其最根本的原因都是病情的进展。西安交通大学第一附属医院神经外科陈伟

随着病情的进展,多巴胺能神经元逐渐减少,其对多巴胺的贮存能力也随之丧失,此时突触后膜受体所受到的兴奋作用基本依赖于血液中左旋多巴的浓度,因此症状会随着血药浓度的降低而加重,这就是产生“剂末现象”的原因。

“开关现象”机制与“剂末现象”相比,“开关现象”相对少见,同样,由于病情进展到一定阶段后,多巴胺能神经元贮存能力损失严重,使得药物所产生的兴奋作用不够稳定,长期呈现脉冲样刺激,这种不规律的刺激使得细胞无所适从,产生放电异常,兴奋性模式发生改变,从而产生“开关现象”。

同样,异动症的产生也可能与药物用量过多或者晚期时刺激的不规律有关。我们由此知道,左旋多巴治疗下的远期运动并发症病因首先是多巴胺能神经元的减少,其次是药物产生的不稳定刺激。对于前者我们尚无解决办法,而后者是相对可控的,可以通过改变给药方式来加以改善。

用药剂量越大,发病年龄越轻的人,服用左旋多巴后越容易产生运动并发症,所以对于比较年轻的患者,可以尽量推迟左旋多巴的使用,多巴胺受体激动剂半衰期比较长,因此早期可改用多巴胺受体激动剂,如普拉克索,泰舒达等,如果要使用左旋多巴,则剂量应尽量小一点,这样会减少运动并发症发生的机会。当然还有一些研究认为早期加用单胺氧化酶B抑制剂司来吉兰也可以推迟左旋多巴的使用,减少左旋多巴的剂量。合理应用以上方法可以推迟左旋多巴运动并发症的发生。当然,DBS手术也是此类患者的择优选择。

那么,美多芭如何正确服用可以延缓药物并发症过早出现?

美多芭用法用量:

1、在初期治疗阶段,首次推荐剂量是美多巴每次半片至1片,每日3次。(每天合计用量为1.5片—3片)。(这个阶段多长时间,不明确,一般理解应该是几周,一个月内甚至更短。)

2、第二阶段:以后每周的日服量增加半片-1片,直至达到适合病人的治疗量为止。第二阶段就是让患者自己摸索适合自己的用量。

注意事项:①症状明显减轻才叫“适合病人的治疗量”;②如何找到患者每天的合适用量(说明书没说几片合适,因人因病情而异):

每天吃一片效果不明显,就每天吃1.5片,持续一周....

每天吃1.5片效果不明显,就每天吃2.0片,持续一周...

依此类推...

但最大剂量为每天4片。

有患者疑问:“药物不像以前那样管事了,以前服一次药能维持4小时,现在2个小时药就过劲了”。这时该怎么办?

这可能是因为帕金森病人出现了症状波动和剂末现象。由于疾病进展,同样剂量的药物产生药效持续的时间缩短了。如不增加给药次数,或调整用药,在用药间隔就会出现帕金森病的症状加重,这种现象就叫做剂末现象。

对付剂末现象的处理原则是调整治疗方案使药物的浓度稳定,延长药物的作用时间。临床上主要通过抑制药物的降解来治疗,通常需要多种药物联合使用。但是联合用药的原则是小剂量、多种药物。比如,应用小量的美多芭,快速起效控制症状,再加上多巴胺受体激动剂,延长药物作用时间。用美多芭就像是短跑,需要速度。多巴胺受体激动剂就像长跑,需要耐力,两者结合才能达到匀速奔跑的效果,而药物匀速、稳定的作用对于帕金森控制症状,推迟副反应的发生是重要原则。

陈伟
陈伟 副主任医师
西安交通大学第一附属医院 神经外科
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