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医学科普

儿童股骨头坏死(Perthes’病)的发生到底与哪些因素有关?

发表者:吴剑平 942人已读

儿童股骨头坏死,又称Legg-Calvé-Perthes’ disease,简称Perthes’病,是儿童骨科主要髋关节疾病之一。多见于15岁以下儿童,发生率约0.4~32.0/100000。本病病因尚不明确,可能与以下因素有关:广州市妇女儿童医疗中心骨科吴剑平

家族聚集性、基因突变Miyamoto2007年首次报道在一个日本家庭(12个成员)家族聚集性的Perthes’病,表现为常染色体显性遗传病,主要是COL2A1基因突变,导致氨基酸序列改变,II型胶原异常,从而引发Perthes’病。国内苏培强等学者于2010年报道在一个五代42人家族中也发现同样基因位点突变导致的家族聚集性的Perthes’病。

Miyamoto N, Matsuda T, Kitoh H, et al. A recurrent mutation in type II collagen gene causes Legg-Calvé-Perthes disease in a Japanese family[J]. Hum Genet, 2007, 121: 625-629.

Su PQ, Zhang LM, Peng Y, et al. A histological and ultrastructural study of femoral head cartilage in a new type II collagenopathy[J]. Int Orthop, 2010, 34: 1333-1339.

凝血功能异常2001年,发表在世界顶级儿科学杂志Pediatric上的一项病例对照研究(55例患儿和56例对照组)表明Perthes’患儿血浆蛋白C、蛋白S水平明显降低,可能与静脉血栓形成、静脉高压、低氧性骨坏死有关2014年,一篇关于12项病例对照研究(824例患儿和2033对照组)Meta分析中,进行血液高凝状态遗传因素(凝血因子V、凝血酶原II、亚甲基四氢叶酸还原酶)LCPD的关系研究,发现凝血因子V突变,可导致抗活化蛋白C的裂解,增加静脉血栓的风险,致使Perthes’病的发生风险增加近3

Eldridge J, Dilley A, Austin H, et al. The Role of Protein C, Protein S, and Resistance to Activated Protein C in Legg-Perthes Disease[J]. Pediatrics, 2001, 107: 1329.

Woratanarat E, Thaveeratitharm C, Woratanarat T, et al. Meta-Analysis of Hypercoagulability Genetic Polymorphisms in Perthes Disease[J]. J Orthop Res, 2014, 32: 1-7.

母亲孕期吸烟、二手烟2008年,发表在世界顶级儿科学杂志Pediatric上的一项随机病例对照研究(852例患儿和4432例随机对照组)表明母亲孕期吸烟与Perthes’病的发生密切相关,大量吸烟增加Perthes’病的风险几乎达到100%(剂量依赖性,≥10)增加Perthes’病风险可能与烟中有害物质如尼古丁等限制、损害股骨头血管发育有关2017年,发表在世界顶级骨科杂志JBJSB上的一项病例对照研究(149例患儿和146对照组)表明吸烟与Perthes’病发生密切相关,吸烟暴露越早,Perthes’病发生风险越高,可能与烟中有害物质损伤血管引起股骨头动脉梗塞有关。

Bahmanyar S, Montgomery SM, Weiss RJ, et al. Maternal Smoking During Pregnancy, Other Prenatal and Perinatal Factors, and the Risk of Legg-Calvé-Perthes Disease[J]. Pediatrics, 2008, 122: e459.

Perry DC, Thomson C, Pope D, et al. A case control study to determine the association between Perthes’ disease and the recalled use of tobacco during pregnancy, and biological markers of current tobacco smoke exposure[J]. Bone Joint J, 2017, 99-B: 1102-8.

肥胖、瘦素2013年,一项回顾性研究(150/172)发现Perthes’病患儿中,有16%病例超重,32%病例肥胖肥胖Perthes’病患儿中常见,且与修复期、愈合期推迟有关2016年,一项病例对照研究(41例患儿和41例对照组)Perthes’病组血浆瘦素水平明显高于对照组,瘦素受体水平明显低于对照组;研究表明瘦素水平与Perthes’病严重程度、疗效密切相关,瘦素可能是通过骨重建和促血管生成参与Perthes’病的发生发展。

Lee JH, Zhou L, Kwon KS, et al. Role of Leptin in Legg-Calve-Perthes Disease[J]. J Orthop Res, 2013, 31: 1605-1610.

Neal DC, Moualeu A, Jo CH, et al. Prevalence of Obesity in Patients With Legg-Calvé-Perthes Disease[J]. J Am Acad Orthop Surg, 2016, 24: 660-665.

多动症(ADHD)2013年,发表在世界顶级儿童骨科杂志JPO上一项病例对照研究(146例患儿和142例对照组)表明多动症与Perthes’病密切相关,尤其是在对诊断2年时间内更加明显,可能与多动症发生股骨头骨骺损伤风险增大。2014年,一项病例对照研究(4057例患儿和40570例对照组)表明多动症与Perthes’病密切相关,可能与多动症引起的股骨头机械应力增高有关。

Perry DC, Pope D, Bruce CE, et al. Hyperactivity and the Psychological Burden of Perthes Disease: A Case-Control Study[J]. J Pediatr Orthop, 2013, 33: 644-649.

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其他因素:如胰岛素样生长因子(IGF-1)通过影响股骨头骨骺骨化延迟,强度减弱,血管易受压缺血引发Perthes’病;白介素-6(IL-6)通过促进破骨细胞骨吸收和抑制成骨细胞骨形成引发Perthes’病;血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子-1(HIF-1)通过影响血管长入引发Perthes’低出生体重(1500g)Perthes’存在相关性,可能与营养不良造成股骨头血管发育、结构、功能缺陷所致的程序性易感性;滑膜炎,急性期股骨头会出现一定的血流动力学改变,股骨头压力仅轻度增高,可在3周内恢复正常,绝大多数研究报道滑膜炎后出现Perthes’的发生率不到1%~4%,两者无明显相关

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总之,儿童股骨头坏死(Perthes’)病因不明目前认为是遗传因素(如COL2A1基因、eNOS基因、肥胖基因等)和环境因素(如母亲孕期吸烟、二手烟等)等多因素综合作用导致。一旦存在上述危险因素,临床表现为膝关节或髋关节疼痛、跛行,家长应高度警惕,严禁患儿负重站立和行走,及早带患儿找儿童骨科专科医生评估处理,以免造成不可挽救的严重后果


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发表于:2020-08-23 18:46

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    h***4 2020-09-07

    期待医生更新:简明扼要

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    h***v 2020-08-24

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