卵巢癌很可怕，防治卵巢癌，我们可以做什么？

卵巢正常大小3cm*4cm*1cm，卵巢两端各有一条韧带，两条韧带将卵巢悬挂在在子宫侧后方的骨盆腔深部（见图1），随着人体的运动不停的“荡秋千”。这么小小的一个器官，对于女性来说很重要，卵巢分泌雌激素，保持女性皮肤细腻光滑、身材丰满，分泌卵子，是生儿育女的必备的器官，但它也能长出几十种肿瘤，当然也可以长出恶性肿瘤，全球每年有超过23万卵巢癌新发病例，死亡人数达15万。我国每年约有5.2万名女性被确诊为卵巢癌，约2.2万人死于卵巢癌，相当于每10分钟就有一人被确诊，每20分钟就有一人因其死亡。癌症很可怕，然而，患了卵巢癌，那更是雪上加霜。为什么这样说？因七成的卵巢癌患者发现时已经是晚期，由于复发率很高，七成患者存活不过五年，是妇科肿瘤死亡率最高的恶性肿瘤。在所有妇科恶性肿瘤中，卵巢恶性肿瘤在临床上是最大的挑战，已堪称是严重威胁我国女性生命健康的“沉默杀手”。

图1.正常卵巢的位置

一、为什么卵巢癌一发现多数是晚期？

1、跟它长的位置有关

刚才说了，卵巢吊儿郎当的挂在盆腔深部，位置很隐秘。卵巢最表面的结构叫是生发上皮，是最容易发生癌变的地方，所以一旦卵巢发生癌变，癌细胞直接会脱落，然后像散播种子一样广泛种植在盆腔、腹腔，然后遍地生根发芽。即使卵巢上皮癌外观局限于原发部位，也可存在广泛转移。所以一旦被发现，绝大多数已属晚期。不像内膜癌，子宫内膜被一层厚厚的肌层包绕，肌层外面还有一层浆膜层，所以子宫内膜癌要进展为晚期，需要突破肌层、浆膜层，是有一定困难。

2.卵巢癌早期没有典型症状

卵巢癌可以说是沉默的杀手，早期几乎没有症状。宫颈癌、内膜癌治疗效果较好，是因为早期就有症状能被及时发现，比如宫颈癌同房后会出现阴道流血或出现异常阴道分泌物、阴道流水等症状而促使患者就诊；内膜癌常常有异常子宫出血，只要女性提高警惕，及时就诊，往往可以被早期发现。由于卵巢长在盆腔深部，与外界不通，看又看不见，摸又摸不着，长个小肿瘤根本不会有什么不舒服，当患者出现“腹胀、胃纳差、慢性腹痛、消瘦……等”不适时，往往已属晚期了。

3.缺乏很好的筛查手段

既然卵巢癌早期没有症状，能不能主动去筛查，像宫颈癌筛查一样，适龄女性都去做筛查。由于卵巢癌的发病原因目前仍不明确，很残酷的说一句，是真的没好的筛查办法。很多癌症有很好的筛查手段，能够做到早诊早治，比如乳腺癌，乳腺的位置较浅，通过患者“自摸”、医生体查及钼靶可以很好的筛查出乳腺癌。宫颈癌可以通过HPV+LCT检查筛查出来，该方案有相当好的筛查效果，几乎所有的宫颈癌都可以被筛查出来。卵巢癌目前很难找到合适的分子标记物或者其他手段进行早期筛查，卵巢癌的早期筛查可以说是世界难题。目前常用来筛查卵巢癌的手段不外以下几种：（1）应用妇科超声检查进行筛查，阴道超声检查发现早期卵巢癌的敏感性很高（＞95％），但特异性有限，如果只依靠这一种检査，在多达10～15次的剖腹探查中才能发现1例卵巢癌，因为卵巢组织学实在太复杂，能长出各种性质的肿物，仅依靠超声很难判断肿物的性质。经阴道彩色多普勒超声可以辅助判断卵巢血管的血流，但是用于卵巢癌筛查的意义不大。（2）每年一次的常规妇科检査，对发现早期的卵巢癌无很大意义，因为再厉害妇科医生的手也很难识别稍增大的卵巢。（3）CA125检查发现Ⅰ期卵巢癌的敏感性为50％，但CA125确实也不可靠，也会导致误诊，很多疾病像炎症、子宫内膜异位症、妊娠、其他部位肿瘤、手术等均可导致CA125升高。

二、为什么卵巢癌5年存活率会这么低

1.发现晚，复发率高

难以早期被发现是导致卵巢癌的存活率多年几乎没有提高的主要原因。如果卵巢癌在Ⅰ期时被发现，经过手术治疗及规范的化疗，5年存活率可以达90%以上，相当于大部分可以治愈。但由于卵巢癌早期难以被发现，70%甚至更高比例的患者在发现时已经是III或IV期。这些患者积极行肿瘤减灭术，然后化疗，往往有较高的反应率，但复发率较高，两年内复发风险＞50%，而复发后的治疗效果很有限，几乎所有的患者都死于疾病的进展，III或IV期卵巢癌5年存活率仅仅11-40%不等。

2.治疗手段有限

在晚期卵巢癌面前，传统的手术治疗和化疗的“威力”也显得软弱无力，卵巢癌细胞种植或者转移到结肠、小肠、肠系膜，肝表面、腹膜表面、大血管表面的淋巴结内，时间越长，侵袭浸润的就越严重，像树根一样深深扎在器官里面，严重时癌组织将周围的器官组织融合在一起，像冰冻了的组织（见图2），手术常常束手无策，只能尽可能减轻瘤负荷。另外，和大部分癌症治疗领域的突飞猛进、新药迭出相比，卵巢癌已近三十年没有出现新的一线用药，手术及化疗进入瓶颈，治疗效果自铂类及紫杉醇类药物问世以后长期存活率也几乎没有提高。由于肿瘤复发后随着手术次数的增多，盆腔、腹腔里的情况会变得相当糟糕，受身体状况局限，手术无法继续进行，化疗药也几乎失效，即便有经济基础，也会慢慢没办法。因为缺乏有效的治疗手段、无法忍受化疗等因素，约70%的晚期卵巢癌患者最终主动或被动放弃治疗。

图2卵巢癌组织浸润直肠并融合

3、费用高

卵巢癌初始治疗包括手术、化疗，耗费可能几万到10几万不等，但初始治疗结束了不等于治疗就结束了，后面还要做各种检查，抽血化验、超声、MRI、甚至PET-CT要反复做，各种检查都是要钱的，这不是因为医生无良要开大检查，是因为卵巢癌这个病决定了必须这样做，不检查就无法确定肿瘤是否复发了。由于卵巢癌复发率高，有些患者需经历了三、四次手术和几十次化疗后以延长生命，耗费将是几十万甚至上百万不等的金钱，这对所有家庭都是一个沉重的负担，对于普通家庭更是难以承受，而在中国，放弃治疗大多和家庭经济状况有关。有的卵巢癌晚期患者，治疗了一段时间，因为没钱就无声无息地走了。有句残酷的话，“晚期卵巢癌患者有钱就有命”是有一定道理的。

最近几年，治疗卵巢癌的一些新药往往是天价（为什么是天价，药物的研发往往要耗费十几亿至上百亿美元），2017年8月PARP抑制剂（多聚核苷酸聚合酶抑制剂，PARP抑制剂阻止了肿瘤细胞的DNA损伤自我修复能力，促进肿瘤细胞发生凋亡，对肿瘤细胞具有杀伤作用）奥拉帕尼被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于BRCA基因突变的进展期卵巢癌患者，后来又被批准用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗。上市后奥拉帕利的天价让人望而却步，按照正版的价格，一个月的量，折合成人民币需要五万多元，一年下来一套房吃没了。其他靶向药物尼卡托尼、雷卡帕尼上市的时候也是天价，一个月下来，一辆宝马X1吃没了。然而这些天价药物也不是神药，从目前的研究来看，PARP抑制剂仅仅延长无进展生存期，对患者的总生存时间并没有显著提高，在卵巢癌治疗至多是锦上添花。

4.治疗又不规范

卵巢癌的初始很重要，中晚期卵巢癌初始治疗包括肿瘤细胞减灭术，尽可能切除患者体内肿瘤，最好能切到肉眼看不见为止。然后结合化疗、靶向治疗等手段开展综合治疗，争取最大限度延长患者的生存期。为了达到肉眼看不见肿瘤的手术效果，就意味着可能要切除肠管、部分肝脏、脾脏、部分输尿管等（见图3），需要联合妇科医生、胃肠外科、泌尿外科、肝胆外科、血管外科医生、麻醉等多科室的力量共同完成；手术难度极大、风险高，晚期卵巢癌手术往往使手术医生胆战心惊，另外由于现在医疗环境不理想，很多医院为了规避风险，手术也只能草草收场。卵巢癌对手术者提出了很高的要求，对患者也要求很高，尤其要求患者有较高的心理和躯体承受能力，卵巢癌患者经历了手术的痛苦，接下来还要6-8程化疗，手术只能解决肉眼看得见的肿瘤，肉眼看不见的细胞只能靠化疗药物来杀灭，但化疗带来的脱发、手脚麻木、骨骼酸痛、抵抗力差也使患者痛苦不堪，有些患者不能耐受化疗，治疗效果更是打上很多的折扣。有些患者更极端，宁愿相信伪中医的偏方，也不相信妇科肿瘤医生的治疗方案。

图3.晚期卵巢癌切下来的手术标本

三、预防卵巢癌，我们可以做什么？

1、要知道自己是不是卵巢癌高危人群

所有女性都面临卵巢癌风险，妇女一生中发生卵巢癌风险为1.4%。以下可能是卵巢癌高危人群：（1）年龄，卵巢癌风险随着年龄的增加而增加，好发于50-79岁女性。（2）家族史，如果家庭中有人罹患卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌，则你的卵巢癌风险会增大。（3）基因突变：如果你的基因有着相关卵巢癌的突变，如BRCA基因突变，则卵巢癌风险增加。（4）从未生育或不育的患者，卵巢癌风险较高，女性一生中的排卵周期越多，发生卵巢癌的危险性就越大。

2、有什么有效的措施减少卵巢癌或早点发现卵巢癌？

（1）定期体检

只要有条件，至少每年一次妇科检查，查肿瘤标记物CA125、HE4，查妇科彩超；如果你是高危人群又是土豪，多次检查肯定更好。虽然卵巢癌很难早期发现，但更早点被发现，治疗效果肯定会更好。有卵巢癌家族史的可以找妇科医生及遗传学专家咨询，卵巢癌患者及其亲属进行BRCA1/2基因检测（目前检测费用3千多，土豪女没有卵巢癌也可以去做）。研究发现，BRCA基因突变与部分卵巢癌的发生关系密切。BRCA是抑癌基因，在DNA损伤修复、细胞正常生长方面有重要作用。如果BRCA基因发生致病性突变，就丧失了抑制肿瘤发生的功能，导致癌细胞大量繁殖。根据美国国立癌症研究所的统计15%-20%的卵巢癌患者携带有BRCA基因突变。通常认为，如果一位女性的家族中无卵巢癌患者，那么她一生中发生卵巢癌的几率大约为1.4%，如果有2个或以上的一级亲属患病，发生卵巢癌的机会上升到7%，如果确定携带BRCA基因致病性突变，则发生卵巢癌的机会增加到40%-50%。在新加坡，所有卵巢癌患者一经确诊，必须进行BRCA突变检测，这可以帮助医生实行更为精准的治疗。

（2）多生小孩及哺乳

排卵周期数量的增加会提高卵巢癌的风险，反之减少周期数量（例如在怀孕和哺乳期间）可降低风险。理论上讲，每次排卵，卵巢表面上皮反复的发生破裂和修复，据认为，这一过程很可能导致上皮细胞自发突变的可能性增加，从而使细胞发生突变或导致癌基因表现型的出现。妊娠以及哺乳能抑制排卵，从而减少卵巢癌发生。产次与卵巢癌发生的风险呈负相关，至少生育1胎具有保护性作用，患病相对风险可以降低0．3-0．4；生育两胎同时口服避孕药使用5年或5年以上的妇女，患卵巢癌的相对风险低至0．3，或减少70％。

（3）口服避孕药

口服避孕药是唯一已证实的可预防卵巢癌的一种方法，若口服避孕药五年或者五年以上可以降低一半的卵巢癌发生风险，对于希望预防卵巢癌的妇女，又希望避孕的女性，可考虑使用口服避孕药。对于有卵巢癌家族史的患者尤为重要。

（4）附件切除/结扎输卵管

家族中有一级亲属患卵巢癌，确携带BRCA基因致病性突变，她们患卵巢癌的风险较常人高，可预防性切除附件会显着降低罹患卵巢癌的几率。美国影星安吉丽娜·茱莉就是最生动的例证。她的家族有三位女性患有乳腺癌和卵巢癌，朱莉自己患乳腺癌及卵巢癌的几率也高达87%和50%。2015年3月，这位39岁的美国影星因检测出BRCA1基因突变，接受了双侧卵巢和输卵管切除的预防性手术。对于围绝经期女性特别是绝经女性，如果要因妇科疾病需行手术，也可考虑预防性附件切除。

（5）有症状要及时就医

如果高度怀疑卵巢癌，也不用过于恐慌，到三甲综合医院或肿瘤专科医院治疗是首选。初始手术治疗越满意的患者，预后也会更好；规范的肿瘤减灭术，术后合理而系统的、足量和足疗程的化疗，能够最有效的减缓甚至阻止肿瘤的复发和进展。

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