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王小军 三甲
王小军 副主任医师
郴州市第一人民医院南院 肿瘤科

常见化疗药物知识

药品通用名: 异环磷酰胺
药品商品名: 和乐生
药理作用:
异环磷酰胺为磷酰胺类衍生物,已经合成多年,但直到80年代有了尿路保护剂美司纳(Mesna)后才进入临床。目前已在各国广泛应用,对多种实体瘤和某些白血病均有效,其抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同。与环磷酰胺比较仅是一个氯乙基的位置不同,也是一种潜伏化药物,需要在进入体内经肝脏活化后才有作用。但有些重要的数量上的不同,可以解释其抗瘤谱和毒性上与CTX的差异。IFO在肝脏水解过程较CTX慢,部分IFO在活化前经过脱氯乙基作用而形成氯乙醛和去氯乙基异环磷酰胺。这些代谢物无抗肿瘤作用,但有潜在细胞毒作用。而环磷酰胺只有很小部分去氯乙基化。所以血浆等效剂量异环磷酰胺3.5g/m2和CTX1g/m2相等。IFO为双功能烷化基团,主要作用于DNA鸟氨酸N7位置,与CTX不同之处是IFO不形成去甲氮芥。是环磷酰胺的同分异物体,也是一种需经肝内药酶羟化开环才显活性的抗癌药物。环磷酰胺活化需CYP2B郴州市第一人民医院南院肿瘤科王小军
型细胞色素P450,本品则需CYP3A型细胞色素P450,这也许可说明为什么这二种药物在抗瘤活性、药动学特性和毒性等方面存在着差异。本品可与DNA发生不可逆交联,干扰DNA合成。实验证明本品比环磷酰胺对白血病L1210的活性强,对蒽环类和环磷酰胺耐药Ehrlich腹水癌亦有活性,本品和环磷酰胺在30种选择性人肿瘤模型中有相似的抗瘤活性谱,但本品的有效率高,而且毒性较小,化疗指数比环磷酰胺高。本品与环磷酰胺有部分交叉耐药性,与碳铂和氟尿嘧啶有协同作用。

药代动力:
IFO口服吸收良好,生物利用度接近100%。剂量为1-2g/m2时多数病人可耐受,但在较大剂量时病人呕吐严重,且有神经毒性。与血浆结合不足20%,排出半衰期为6h,主要以代谢物形式,只有15%-30%以原形由尿中排出,脑脊液浓度为血浆浓度的20%。连续5天给药可使IFO清除快,因而毒性减低而作用不减,尿中羟基异环磷酰胺的排出因人而异,所以必须应用尿路保护剂。本品在胃肠道吸收良好,但个体差异大,多静注给药,本品的半衰期为程序依赖性。一次大剂量静脉给药(3.8~5.0g/m2),t1/2为16h,而分次小剂量

适应症:
骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食管癌。抗肿瘤:白血病、精原细胞睾丸癌、肺癌、非霍奇金淋巴瘤、宫颈癌、卵巢癌以及复发性难治性实体瘤。

用法用量:
常用剂量为2.5~5.0g/m2,每日1次,静脉滴注,连续5天,每3~4周重复1次。最大剂量为18g/m2静脉滴注,连续4天。静脉注射:1次/d,每次2g/m2,连用5d,或每次2.4/m2,连用3d。

不良反应:
本品的主要限制剂量毒性为骨髓抑制作用。白细胞减少常发生在治疗周期第8~13天,且与剂量有关。血小板减少通常为轻至中度。血液学恢复。一般在停药后17~18d。本品可引起严重的出血性膀胱炎,但自从合用巯乙磺酸钠(mesna,美司钠)后,静注0.4~0.5g/m2发生率大大降低,且不干扰其抗瘤作用。中枢神经系统不良反应的表现有从倦睡到严重的脑瘤。静注后有10%~20%发生昏睡。停药后脑病常常很快自发缓解。其它的不良反应有:脱发、恶心、呕吐、腹痛、头痛、四肢关节痛、心率和血压的短暂改变、过敏反应等。

注意事项:
限制剂量提高的主要毒性为泌尿道刺激,如不给尿路保护剂有18%-40%可出现血尿。所以一般必须配合应用尿路保护剂美司纳及适当水化。肾毒性表现为血肌酐升高,高剂量时甚至可导致肾小管坏死。儿童长期应用异环磷酰胺可引起Fanconi综合征。所以肾功能不全的病人应慎用。剂量过高、肾功能不全和既往用过顺铂的病人可有神经毒性,常表现为昏睡、意识不清,常在药物治疗期内或停药后短期内出现。一般认为是异环磷酰胺去氯乙基后形成的氯乙醛引起。骨髓抑制也是剂量限制性毒性,白细胞和血小板下降常出现于给药后第8~12天。其他也可有恶心呕吐、脱发等。个别报告在高剂量可有肺炎和心脏毒性。室温下保存,不能超过25℃。

制剂: 注射用异环磷酰胺:每瓶0.5g;1.0g;2.0g。 【附】巯乙磺酸钠: 600mg/支。 外观检查:
结晶性粉末,无臭,任溶于水,易溶于乙醇、甲醇、异丙醇、乙酸乙酯,10%水溶液的PH为4~7。溶液放置易变质,储存于25℃以下密闭容器中。大鼠腹腔注射的LD50。为150~160mg/kg。

 


药品通用名: 博来霉素
药品商品名: 博来霉素
药理作用:
本品经与O2和Fe2十相互作用可使DNA断裂。在O2和一种还原剂(如二硫苏糖醇)存在下,本品与铁络合成复合物,该金属一药物复合物被活化,其功能就如一种亚铁氧化酶,把电子从Fe2+转到分子氧,产生活性氧。金属博来霉素复合物也可经与黄素酶(NADPH-细胞色素P450还原酶)反应,被活化,本品通过其氨基未端肽与DNA结合,活化复合物,产生游离基。然后再由游离基将DNA链切断,损伤DNA,抑制DNA,RNA及蛋白质合成。本品为细胞周期非特异性药物,但对G2期作用最明显,使细胞积聚于G2相,许多细胞的染色体异常,包括染色单体断裂,缺陷、碎片以及易位等。对本品具抗药性的瘤细胞往往含有高水平的水解酶活性,能水解本品,有的存在其他机制,例如修复DNA的能力提高。

药代动力:
本品胃肠道吸收差,15U/m2一次静注后,血浆峰浓度达1~5mU/ml,本品分布广,在皮肤和肺中浓度相对较高,因此为产生毒性的主要器官,由于分子量高,几乎不能通过血脑屏障,除皮肤及肺外,大多数组织能使本品酶促水解而降解。

60%~70%以活性药物形式由尿排出。消除呈二相,肾功能正常者一次静脉注射本品后平均初始相和终未相的半衰期分别为24min和4h。若以连续静脉输注方式给药,消除可延长,平均初始相和终未相半衰期分别为1.3和8.9h,虽然48h内可将一次剂量的60%从尿排出,但肾衰者显著延长。

适应症:
本品对鳞状上皮细胞癌、睾丸癌和恶性淋巴瘤有较好疗效。前者包括头颈部癌、食管癌、宫颈癌以及肺癌中的鳞癌,此与它能较多地渗人这些部位细胞而又较少失活有关。本品缓解期短。治疗睾丸癌时与长春碱、顺氯铂合用可使部分患者获完全缓解。

用法用量: 肌注、静注、皮下注射或动脉注射:15~30mg/次, 1~2次/周, 总剂量300~400mg。 不良反应:
本品对骨髓抑制很轻,与其他抗癌药联合应用不加重骨髓抑制,这是其明显的优点。然而,本品有显著的皮肤毒性,可致色素沉着过度,角化过度、红斑、甚至溃疡。这些变化可以手指足趾触痛和肿胀开始,进而发展到整个肘、指关节和其他受压部位的红斑、溃疡,皮肤损害常在这些部位留下残存的色素沉着,且当用其他抗癌药治疗时可复发。肺毒性是本品的最严重的毒性。开始为干咳、细锣音,X线下扩散到基底浸润,可发展为威胁生命的肺纤维化。放射学改变可与间质感染或肿瘤相鉴别,也可发展为空洞、肺不张、肺叶萎陷,甚至明显的实变。

注意事项: 制剂: 粉针剂:每支15mg或15U(每mg相当于1U)。 外观检查:
药用其硫酸盐,为白色或淡黄色无定形粉未。极易溶于水,稍溶于无水乙醇,不溶于丙酮和乙醚。0.5%水溶液pH为4.5~6.0性较稳定。储存于2~8℃密闭容器中。

 

药品通用名: 喜树碱
药品商品名: 喜树碱
药理作用:
本品主要靠抑制DNA拓扑异构酶1,导致DNA断裂,使肿瘤细胞死亡。本品是DNA合成抑制剂,具有细胞周期特异性,主要作用于S期,对G0期细胞没有作用,对G1、G2和M期细胞有轻微杀伤力。本品与其它常用抗癌药无交叉耐药性,有一定的免疫抑制作用。

药代动力:
静注后,绝大多数与其浆蛋白结合,在加浆内存留时间可长达6d多。主要以原形由尿排出,48h可排出17%。
适应症:
用于消化道肿瘤近期疗效好,但缓解期短。主要用于胃癌、肠癌、直肠癌、肝癌、头颈部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌以及急、慢性粒细胞白血病的治疗。

用法用量:
静注:10mg/次,1次/d或15~20mg/次,隔日1次;或30mg/次,2次/周,均以生理盐水20ml稀释,200~300mg为一疗程。疗程间隔为数周。肝癌及白血病可用混悬剂:2.5~5mg/次,2次/周,50~100mg为一疗程,维持量为2.5mg/周。静滴:20mg/次,加生理盐水250m1,隔日1次J~10d为一疗程。胸腹腔注射:抽尽积液后注入,10~20mg/次,溶于20ml生理盐水中,1次/周。膀胱灌注:20mg/次,溶于20ml生理盐水中灌注,1次/d,连续3次为一疗程。瘤内注射:5~10mg/次,每日或隔日1次。口服:5mg/次,2次/d,500mg为一疗程。动脉注射:肝动脉或胃网膜动脉插管,剂量同静注。

不良反应:
主要为泌尿系统反应,可有尿频、尿急、尿痛、血尿等症状,多在用到100~140mg时出现。胃肠道反应可有恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等,重者可出现肠麻痹和电解质紊乱。骨髓抑制较轻,表现为白细胞、加小板下降等,多在总量达100~140mg时出现。此外,还可发生脱发、皮疹等。肾功能减退及尿常规异常者慎用。孕妇忌用。为减轻泌尿道反应,宜多饮水,口服碳酸氢钠。本品为碱性呤液,不宜用葡萄糖或酸性药物呤解稀释,应以生理盐水稀释,并于稀释后立即注射,不宜久置。

注意事项: 制剂: 片剂:5mg;注射剂:5mg/2m1。 外观检查:
淡黄色针状结晶,难溶于水。注射剂用其钠盐配制,为黄色澄明水溶液,在紫外线下呈蓝色荧光。避光保存。

 

药品通用名: 替尼泊苷
药品商品名: 替尼泊苷
药理作用:
本品的作用和作用机制与依托泊苷相似,通过抑制亚型拓扑异构酶而使DNA断裂,阻碍细胞有丝分裂,抑制细胞生长。本品为5期和62期细胞周期特异性的细胞毒药物。对依托泊苷耐药细胞株对本品有完全交叉耐药性,反之亦然。为表鬼臼毒的半合成衍生物,化学名为4-0-去用基-1-0(4.6-0.2-噻吩甲叉-B-D-吡喃葡萄糖甙)表鬼舀毒。虽然进入临床比依托泊甙早,但应用不如后者广。主要作用机制是与依托泊甙一样是作用于DNA拓朴异构酶,导致双链或单链破坏使细胞不能通过S期,停于晚S期或早G2期。但本品的作用为Vp-16的5~10倍。本品与VP-I6有交叉耐药。药效学:本药为鬼臼毒素的半合成衍生物,是周期特异性细胞毒药物,作用于细胞周期S2后期和G2期,通过阻止细胞的有丝分裂而起作用。本药也可引起DNA键的单股性和双股性断裂,其作用机理可能是抑制Ⅱ型拓扑异构酶所致。

药代动力:
本品在消化道吸收不稳定。以67mg/m静脉输注30min后,血浆峰浓度均值为14.3ng/m1。加药浓度衰减曲线呈三相,其消除半衰期成人平均21.2h,儿童平均为9.6min。本品蛋白结合率高,达99%。主要代谢产物为其羟基酸、苦味酸内酯衍生物以及它的糖苷基,其中糖苷基保有对DNA的活性。当排出本品达总量的82.7%时,其尿中占39.5%,而粪便占43.1%。苯妥英钠可增加本品代谢,减少全身药量。约不到1%的本品可经过血脑屏障。

适应症:
本品能通过其脑屏障,对治疗恶性脑瘤极为有利,与洛莫司汀有协同作用。适用于恶性淋巴瘤、霍奇金病、急性白血病、颅内恶性肿瘤(即胶质母细胞瘤、室管膜瘤、星形细胞瘤)、膀胱癌、神经母细胞瘤和儿童的其它实体瘤。主要有效病种为:小细胞肺癌,急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤和淋巴瘤。

用法用量: 静滴:每日100~130mym2,连用2~3d,问期5周后再开始续后治疗,VM26一CCNU联合用药:4d
l疗程。第1、2天将60mg/mVM26加入250ml葡萄糖液内静脉滴注1.5~2h;第3、4天每日口服洛莫司汀60mg/ml,间期6周。给药方法:一般在使用前用5%葡萄糖或生理盐水配成0.5~1.0mg/ml溶液,静脉滴注30~60分。每次50~100mg,1日1次,连用3~5天,3~4周重复。单药治疗:每个疗程总剂量为300mg/m2,在3-5日内给予,每3周或待骨髓象恢复后重复1疗程。联合治疗:与其它骨髓抑制药联合应用时,应适当降低本药的剂量,并应定期监测外周血象计数,必要时定期进行骨髓检查。唐氏综合征的病人对骨髓抑制性化学疗法的反应特别敏感,因此,对这些病人应考虑减少用量。

不良反应:
本品的剂量限制性毒性为骨髓抑制,主要表现为血小板减少和白细胞减少,可在治疗7~14d后发生,通常停药2~3周后骨髓抑制作完全恢复。常见的不良反应还有恶心、呕吐(5%~19%)、脱发(3%~9%),此外还有腹泻、腹痛、皮疹、发热、静脉炎等,偶见转氨酶升高,过敏性反应发生率为3.6%,表现为支气管痉挛、皮肤潮红和荨麻疹等。中断注射或给予抗脲敏治疗可缓解。静注过快可出现低血压,采用30~60min滴注则不多见。口炎、头痛及精神混乱罕见。本品输注于静脉外可发生组织坏死或血栓栓塞性静脉炎。

注意事项: 室温下保存。
〔禁忌〕对本药任一成份过敏者、严重白细胞减少或血小板减少者。〔警告〕本药可能导致严重的骨髓抑制、感染或出血。如发现骨髓受抑制应停止使用。曾有报道显示,初次使用或重复使用本药后偶见致死的严重过敏反应。〔注意事项〕有肝肾功能损害或肿瘤已侵犯骨髓的病人慎用。使用本药时,应定期监测白细胞和血小板计数。如白细胞计数低于2000/mm3或血小板低于75000/mm3,且并且由肿瘤本身所引起的,应推迟使用,直至骨髓完全恢复正常。在开始输注本药之前,应特别注意留置导管处于正确的位置,以保证药物进入静脉,以免引起组织坏死和血栓性静脉炎。曾有报道显示输注本药时可出现低血压、所以在开始用药后30-60分钟内应注意监测,以免发生严重的副作用。致癌、致畸性及对生殖能力的影响:本药与其它抗肿瘤药物同时合用,可引起急性凡淋巴细胞性白血病。用药时应考虑到本药对人类是一个潜在的致癌因素。在各种细菌和哺乳动物遗传毒性实验中也发现本药的诱变性。动物实验已证实本药可以引起鼠细胞系的基因变异和人类细胞的DNA损伤。此外,在几种人类和鼠组织培养物中已证实发生了染色体畸变。动物实验也显示本药可减少猴和狗的精子生成,降低狗的睾丸和卵巢的重量。对妊娠和哺乳的影响:孕妇使用本药可对胎儿造成损害。在动物实验中,给予妊娠大鼠本药后可出现怀胎毒性和致畸性。本药是否从人乳中排泄尚不明了,故应慎用于妊娠及哺乳妇女。对儿童的影响:本药所含的苯甲醇可引起低体重早产儿出现气促、核黄疸、代谢性酸中毒、神经退行性变、血液异常为特征的综合征,并可能引起死亡。

制剂: 注射剂:50mg/5m1。 外观检查:
本品为中性亲脂性物质,几乎不溶于水,溶于有机溶剂。〔理化特性〕本药为中性亲脂性物质,几乎不溶于水,而溶于有机溶媒。本药含下列成份:N,N二甲基乙酰300mg,苯甲醇150mg,聚氧乙基蓖麻油2.5g,无水乙醇42.7%,并用马来酸调节pH值在5左右。〔用药须知〕为了避免本药从聚氯乙烯容器中抽提出塑化剂DEHP,应使用不含DEHP的大容量灭菌容器,如玻璃或聚烯烃容器制备本药的溶液。同样,给病人输注药夜时亦应使用不含DEFP的器具。

 

药品通用名: 丝裂霉素
药品商品名: 丝裂霉素
药理作用:
本品分子中含有一个氮丙啶基团、一个醌基以及一个米吐烷环(mitosane
ring),它们都参与了与DNA间的烷化反应。本品经细胞内酶或自发的醌基化学还原以及失去甲氧基后,成为一种双功能或三功能烷化剂,还原易在缺氧细胞内发生。药物可与腺瞟呤上O6位和鸟膘呤上N7位交叉连接,抑制DNA合成,加之,可引起DNA单链断裂和染色体断裂。本品是一种强放射增敏剂,有致畸和致癌作用。癌细胞的抗药性来自缺乏活化,还原酿的细胞内失活,以及P一糖蛋白介导的药物流出。本品对细菌有抗菌作用,对革兰阳性菌的作用比对革兰阴性菌的作用强;对肿瘤有广谱的抗瘤作用,是一种细胞周期非特异性的药物。为从放线菌Streptomycescaespitosus的培养液中分离出的抗肿瘤药物,对多种实体瘤有效,为常用的周期非特异性药物之一。从结构上看具有苯醌、乌拉坦及乙烯亚胺基三种有效基团。在细胞内通过还原酶活化后,起作用,可使DNA解聚,同时阻断DNA的复制。高浓度时对RNA和蛋白质的合成亦有抑制作用。本品分子上的烷化基团可与DNA链中鸟嘌呤N7结合,形成链间交叉连结,它亦可与胞嘧啶碱基结合,与其它碱基的结合较少。主要作用于晚G1期和早S期。在酸性和乏氧条件下也有作用。耐药主要由细胞膜通透性降低,以致细胞内浓度下降;降解加快和所谓的突变选择机制。

药代动力:
本品在胃肠道吸收不一致,所以静脉给药。静注后从血内消失快,初始(分布)相半衰期为17min。它广泛分布但不能透过血胍屏障。主要靠肝内代谢或化学结合失活。终止相半衰期约50min,给予正常剂量后,约剂量的10%以原形由尿排出,少量也存在于胆汁和粪便中。随着剂量增加,代谢途径被饱和,则会有更多的药物以原形出现于尿中。本品口服后亦能吸收,但血中浓度只能达到静脉注射的1/20,故一般采用静脉冲入。人静脉注射本品30mg、20mg、10mg后,血中最高浓度分别为2.7ug/ml、1.5ug/ml及0.5ug/ml。

适应症:
主要用于治疗各种实体瘤,常与氟尿嘧啶、喜树碱、阿糖胞嘧啶等联合使用。与氟尿嘧啶,阿霉素联合应用能有效地缓解胃腺癌和肺癌。与环磷酰胺、塞替哌合用,可提高治疗恶性淋巴瘤疗效。本品对多种实体肿瘤有效,特别是对消化道癌为目前各国常用的抗肿瘤药物之一。

用法用量:
过去用法为静脉注射,每日2mg/m2,连续5d,停药2d后继续使用。现多改为起始剂量10~20mg/m2,

溶于20~40ml生理盐水1次静注,每6~8周重复使用,以后的剂量根据骨髓抑制情况进行调整。白细胞数低于3×109/L血,小板数低于75×109/L,应停药。动脉注射,剂量同静注。胸腹腔内注射4~10mg/次,溶于10~30m1生理盐水中注入腔内,1次/周,4~6次为一疗程。膀胱内灌注:4~10mg/次,用于防止膀胱肿瘤复发;10~40mg/次,用于治疗,5~7d
l次,4~6次为一疗程。口服2~6mg/次,1次/d,疗程总量为100~150mg。
不良反应:
本品的主要毒性为持久的骨髓抑制,有白细胞和血小板减少。白细胞在用药后4周降至最低点,疗程结束后8周才能恢复正常。恶心、呕吐、腹泻、胃炎、皮炎发热和不适等亦有发生。本品的最危险的毒性表现为溶血性尿毒综合征,它起自药物诱导的上皮损害,接着大于50mg/m2总量的病人可发生急性溶血、神经学异常、间质性肺炎和肾小球损害,结果引起肾衰,当总剂量高于70mg/m2时,肾衰的发生率高达28%,对此无有效的治疗方法。肾功能损害或凝血性疾病患者忌用。

 

注意事项:
本品与其他烷化剂的毒性相近,主要为骨髓抑制、消化道反应。此外,对肾脏、肺亦有毒性,个别病人可引起发热、乏力、肌肉痛及脱发。用药期间应严格检查血象。本品对局部有刺激作用,不可漏于血管外。应避光,阴冷处贮存。本品溶解后需在4~6小时内应用。与维生素C、B1、B6等配伍静脉应用时,可使本品疗效显著下降。

 

制剂: 粉针剂2mg,10mg。注射用丝裂霉素:每瓶2mg;4mg;8mg。 外观检查: 本品系Streptomyces
Caespitosus生长中产生的一种抗生素,为蓝紫色结晶,或结晶性粉未。溶于水、甲醇、丙酮,稍溶于苯、四氯化碳、乙醚,几乎不溶于石油醚。其水溶液对酸、碱、光、热皆不稳定。小鼠静注LD50为5mg/kg,亦有报道为9mg/kg。本品对小鼠显示延迟性毒性,动物死于注射后2d~2周。为深紫色结晶性粉末,无臭、在酸、碱及日光下均不稳定。微溶于水。其水溶液在PH为6~9时较稳定。

 

 

 

药品通用名: 长春地辛
药品商品名: 长春地辛
药理作用:
长春花碱酰胺为半合成的长春碱衍生物。化学名为23-氨基-4去乙酰氧基-23-去甲氧基-4-羟基长春花碱。对移植物动物肿瘤的瘤谱较广,对小鼠白血病P388、P1534和乳腺癌CA735的疗效与长春新碱相近,又可以延长带黑色素瘤B15小鼠中数生存期,且与长春碱和长春新碱无交叉耐药性。为一周期待异性药物,在组织培养中它作用于瘤细胞的有丝分裂中期(M期),较低剂量的作用强度为长春新碱的3倍,为长春碱的10倍;在高剂量作用强度与长春新碱相等,为长春碱的3倍。但本品对体外培养的叙利亚地鼠卵细胞的杀伤作用最强是在S期,对G2、M和G1期细胞无作用。给大鼠注射后分布在脾,肺、肝、周围神经和淋巴结等的浓度高于血浆浓度数倍,但在脊髓和脑中不高。

 

药代动力:
用放射免疫学方法测定本品在病人中的代谢为典型的三相衰减:a相在静脉给药后2分钟即可出现,B相约1小时,r相在24小时左右,在动物中与血浆蛋白不结合,在人血浆中的t1/2短于长春新碱,血清清除率是长春新碱的3.5倍。药物主要由肝、胆系统排泄。

 

适应症:
①肺癌,本品对非小细胞肺癌有效率为23%,对治疗比较困难的肺腺癌有效率达29%,是当前比较突出的药物。与阿霉素及环磷酰胺并用,或与顺铂及环磷酰胺并用,有效率在35%~43%。②恶性淋巴瘤,对霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤都有相当疗效。在长春新碱由于神经系统毒性不能使用时可作为第二线药物。③乳腺癌,单用对晚期乳腺癌的有效率为23%~31%,与阿霉素并用有效率达69%。④食管癌:与顺氯氨铂、博来霉素并用(PVB方案)有效率可超过50%,成为当前很多地区首选的方案。⑤恶性黑色素瘤,单用对恶性黑色素瘤的有效率为16%~30%,与达卡巴嗪(氮烯咪胺)、顺铂及博来霉素并用,疗效可有一定提高。6其他,对白血病、生殖细胞肿瘤、头颈部癌、和软组织肉瘤,也有一定疗效。

 

用法用量:
静注或连续24小时以上静滴。连续滴注的方法为:将药物溶于0.9%氯化钠注射液200ml中缓慢滴注。常用剂量为3mg/m2,每周给药1次,4~6周为1疗程。

 

不良反应:
骨髓抑制虽较长春碱轻,但较长春新碱强。为本品最主要的剂量限制性毒性,白细胞减少比血小板减少显著。神经毒性为长春新碱的1/2,也可为剂量限制性毒性。感觉异常、肌肉无力、深腱反射消失常常发生,停药后可逐渐恢复。累积性的神经毒性使本品不能与其他长春花生物碱并用。其他不良反应可有恶心、呕吐、脱发、腹泻或便秘、皮炎、口腔炎、发热、静脉炎、蜂窝织炎等。

 

注意事项:
本品常引起白细胞减少,但严重的白细胞减少并不多见。对血小板影响不明显。神经毒性主要表现为感觉异常、深键反射消失或降低、肌肉疼痛和肌无力。神经毒性与剂量有关,停药后可逐渐恢复。此外,便秘、脱发、贫血、发热、静脉炎也常见。冰箱内贮存。经氯化钠注射液稀释后可在室温中放置24小时。

 

制剂: 注射用长春地辛:每支4mg(冷冻干燥粉,内装甘露醇20mg),5mg,10mg。 外观检查:
。药用其硫酸盐,为白色结晶性粉未,易溶于水,遇热易分解,对光较稳定。水溶液在0~4℃可储存4周。小鼠的LD5。为:6.3+0.6mg/kg(静注);8.8+2.5mg/kg(腹腔注射)。大鼠的LD5。为:2.0+0.2mg/kg(静注)。

 

质量判断:
小鼠的LD5。为:6.3+0.6mg/kg(静注);8.8+2.5mg/kg(腹腔注射)。大鼠的LD5。为:2.0+0.2mg/kg(静注)。

 

 

 

药品通用名: 卡铂
药品商品名: 卡铂
药理作用:
本品为第二代铂类抗肿瘤药,其生化特征与顺铂相似,但肾毒性、消化道反应及耳毒性均较低,是近年来受到广泛重视的新药。作用机制仍待深入研究,主要是引起靶细胞DNA的链间及链内交联,破坏DNA而抑制肿瘤的生长。卡铂在同等剂量与用药条件下,早8时~16时活动期给药安全性最高,副作用最低,疗效最好,睡眠期给药则相反。应用本品后在细胞中出现DNA交联比顺铂慢。本品为细胞周期非特异性药物。本品与顺铂有交叉抗药性。

 

药代动力:
卡铂在体内大部分不与血浆蛋白结合,稳定性较高。主要经肾小球滤过排出。卡铂在体外人血浆中半衰期较长t1/229小时而顺铂则较短(t1/21.5~3.7小时)。在大鼠体内a1/2和B各为3分钟和26分钟;而顺铂则分别为2和10分钟。给予病人静脉滴注20-520mg/m2/小时,24小时尿中共排出铂67%(63%-73%)。如为一次推注(11~99mg/m2),24小时排出铂平均值为54%。

 

适应症:
卡铂通过大量实验与临床研究,在体内存留时间比顺铂短;肾毒性、毒性及神经毒性均比顺铂低;但骨髓抑制相等或略高。与顺铂有不完全交叉耐药,即既往用过顺铂无效的病人,改用卡铂仍有可能取得疗效。本药为广谱抗肿瘤药,主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等,也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤及子宫内膜癌等。

 

用法用量:
用法为静脉注射或静脉滴注。用药前用5%葡萄糖液或生理盐水溶解,浓度为10mg/ml。也可进一步稀释到0.15mg/ml静脉滴注。一般成人每4周给药1次,每次200~400mg/m2;也可采用每次50mg/m2,每天1次,连续5天,间隔4周重复1次。以给药2~4次为一疗程。主要不良反应为骨髓抑制,半数以上病人可有不同程度的白细胞和血小板减少,一般在用药后14~21天出现,停药后可自行恢复。

 

不良反应:
与顺铂相比,本品的肾毒性轻微且不常见,耳毒性和神经毒性罕见。骨髓抑制比顺铂强,是剂量限制性毒性,血小板减少尤为严重,最低点出现在2~3周间,恢复在治疗后第4周。恶心、呕吐常见,一般于治疗后6~12h出现,常于24h内消失。尽管本品肾毒性较低,治疗前不需要水化,但同时应用氨基甙类会增加肾功不全和听力毒性的发生率。本品与铝可起反应,因此使用本品中应避免与铝制品接触。肌酐清除率低者半衰期较长,应相应调整剂量。

 

注意事项: 注射用卡铂:每瓶100mg。白色粉末,易溶于水,对光敏感,易分解。 制剂:
粉针剂:每支100mg,内含等量的甘露醇。
外观检查:
白色结晶,溶于水,对光敏感,易分解。小鼠的LD50为150mg/kg(腹腔注射)。140mg/kg(静脉注射):大鼠静注的LD50为85mg/kg。

 

铂尔定
药品名称:铂尔定
药物别名: 卡铂
英 文 名: Carboplatin
药物类别:铂类化疗药
药理毒理:
卡铂为第二代铂类抗癌药;肾毒性、胃肠道反应、耳毒性和神经毒性较轻;药物易溶解,不需水化利尿,使用方便。
药代动力学:
卡铂为细胞周期非特异性药物其作用与DDP相似,主要能引起靶细胞 DNA的交叉联结,阻碍DNA
合成,同时阻止DNA复制,从而抑制肿瘤细胞的生长适应症。主要适用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸癌、头颈部鳞癌,亦可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、胸膜间皮瘤、子宫颈癌和子宫内膜癌等

 


适 应 症: 主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。
禁 忌 症:
1.有明显骨髓抑制和肝肾功能不全者;
2.对顺铂或其他含铂化合物过敏者;
3.对甘露醇过敏者。
用法用量:
每次剂量:单药为400mg/m2,联合用药为300mg/m2
,先用5%葡萄糖液制成10mg/ml溶液,再加入5%葡萄糖液250-500ml,静脉滴注。亦可将上述剂量分为5次给药,每日1次,静脉滴注。每4周重复作为一周期,3周期为一疗程。

 


不良反应:
1.常见的反应:
①骨髓抑制为剂量限制毒性,白细胞与血小板在用药21日后达最低点,通常在用药后30日左右恢复;粒细胞的最低点发生于用药后21~28日,通常在35日左右恢复;白细胞与血小板减少与剂量相关,有蓄积作用;②注射部位疼痛。

 

2.较少见的反应: ①过敏反应(皮疹或搔痒,偶见喘咳),发生于用药后几分钟之内; ②周围神经毒性:指或趾麻木或麻刺感;
③耳毒性:高频率的听觉丧失首先发生,耳鸣偶见; ④视力模糊、粘膜炎或口腔炎;
⑤恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕,偶见变态反应和肝功能异常。
注意事项:
1.应用本品前应检查血象及肝肾功能,治疗期间至少每周检查1次白细胞与血小板; 2.带状疱疹、感染、肾功能减退者慎用。
3.静脉注射时应避免漏于血管外。
4.本品溶解后,应在8小时内用完。 5.滴注及存放时应避免直接日晒。
6.用药期间应随访检查:①听力;②神经功能;③血尿素氮,肌酐清除率与血清肌酐测定;④红细胞压积,血红蛋白测定,白细胞分类与血小板计数;⑤血清钙、镁、钾、钠含量的测定。
规格价格:150mg/15ml/支 268元/支
生产企业:意施贵宝

 

 

 

药品通用名: 药品商品名: 司莫司汀
药理作用:
本品为洛莫司订的甲基衍生物,其作用与作用机制与洛莫司汀相似。动物实验表明,本品对小鼠的Lewis肺癌、自发乳腺癌、Bl6恶性黑色素瘤等疗效比卡莫司汀和洛莫司汀为优,而毒性较低。与洛莫司订一样,本品为细胞周期非特异性药物。为洛莫司汀(CCNU)的甲基衍生物。作用机制与CCNU相同。在多数实验肿瘤中作用于BCNU和ccNu相似,但对Lewis肺癌、小鼠自发乳腺癌、B16恶性黑色素瘤疗效优于BCNU及CcNU,而毒性则较低。治疗指数为这两药的2~4倍。为一周期非特异性药物,但对M期和G1/S期的细胞有较大的杀伤力。耐药研究表明此药的耐药与mdr基因无关,主要由于细胞内C一烷基一鸟转移酶增高。此酶可在C-6位置鸟氨酸结合的氯乙基脱落,因之阻止交叉键的形成。而对卡莫司汀(BCNU)的耐药则是由细胞内的谷脘甘肽和谷脘甘肽S转移酶的增加。所以检测肿瘤内的0-烷基一鸟瞟呤转移酶,可在一定程度上预测此药的疗效。

 

药代动力:
口服后从胃肠道吸收良好,进入体内后代谢迅速,代谢物有较长的半衰期,且易透过血脑屏障进入脑脊液,在尿中以代谢物形式排出体外,24h内约排出47%代谢产物。本品很可能在进人体内后水解成为近似CCNU的环己基而起作用。人服用14C标记的本品后在胃中迅速分解。服药后呕叶物和粪便中均无原药存在。将环己基及氯乙基分别标记的本品120~290mg/m2给病人服用,服后10分钟血浆中即可测到两部分物质,1~8小时吸收的环己基部分达到最高值,6小时氯乙基部分达到最高峰。

 

适应症:
与它BCNU及CCNU相同,对黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌等有较好的疗效。和氟尿嘧啶并用,对直肠癌、胃癌和肝癌均有效。我国学者试用于各类晚期恶性肿瘤306例,总有效率31.5%,有效病种与国外者相同。

 

用法用量:
口服已每次200~220mg/m2,每6~8周1次,2~3次为一疗程,也可36mg/m2,l次/周,6周为一疗程。联合应用其他抗癌药时,可给75~150mg/m2,6周1次;或30mg/m,1次/周,连给6周。

 

不良反应:
本品的毒副反应与洛莫司汀相似,但毒性较低,约为后者的25%~50%,大剂量(1500mg/m2)可损害肾功能,长期使用可致肾脏萎缩。

 

注意事项:
与BCNU、ccNV一样,对骨髓、消化道及肝肾有毒性。口服后最早在45分钟可出现恶心、呕吐,迟者到6小时出现,通常在次日可消失。如在服药前给予止呕剂,或将服药时间改在睡前,均可减轻消化道反应。血小板减少低谷出现在服药后4周左右,白细胞减少的低谷出现在5~6周,持续6~10天。其他如口腔炎、脱发、肝功损伤均是轻度。3种亚硝脲类药物的中等毒性剂量为:本品225mg/m2相当于BCNU250mg/m2,CCNU130mg/m2。用药期间应定期检查血象。

 

制剂: 胶囊剂:每粒10mg,50mg。
外观检查:
微黄带淡红色结晶性粉末,对光敏感。几不溶于水,溶于乙醇。25℃下放置3个月未见分解。口服胶囊在0℃密封贮放4~5年无变化。

 

 

 

药品通用名: 依托泊苷
药品商品名: 依托泊苷
药理作用:
本品为半合成鬼臼脂素衍生物,有抗有丝分裂和抗肿瘤作用,高浓度(>10μg/ml)能使进入分裂周期的细胞溶解;低浓度(0.3~1μg/ml)可抑制细胞进入分裂前期。实验证明DNA拓扑异构酶正是本品作用的靶点。本品与TopoⅡ和DNA可形成一种药物一酶一DNA可裂性三元复合物,结果引起细胞剂量依赖性的单股和双股DNA断裂,细胞死亡。亦有认为,本品在肝线粒体酶和过氧化酶作用下发生去甲基化,产生中间产物,形成自由基,破坏单股及双股DNA,发挥细胞毒作用。S期和G2期细胞对其最为敏感,因此是细胞周期特异性药物。本品对多种肿瘤细胞具有明显的细胞毒作用,抗癌谱较广。抗药性的细胞则靠放大编码P-糖蛋白(使药物流出的载体)的mdr-1基因,或者靠突变或减少表达TopoⅡ,或者靠突变细胞调亡所需的P53肿瘤抑制基因,达到抗药作用的。

 

药代动力:
口服吸收可变,平均为摄入量的50%。静注给药血浆浓度峰值可达30μg/ml,血浆蛋白结合率达40%,血浓度的降低呈双时相,肾功能正常者的终未相半衰期为6~8h,约为给药量的40%由尿以原形排泄,肾功不良者应按肌酥清除率的降低比率减少本品剂量。本品在脑脊液中的浓度平均为血浆浓度的1%~10%。

 

适应症:
本品对小细胞肺癌有较高抑制率,有效率达40%。亦可用于睾丸癌、霍奇金病、恶性淋巴瘤、膀胱癌、肝癌及急性非淋巴细胞白血病。在临床上本品常与其他化疗药物组成联合化疗方案,可起到协同抗癌,增加疗效的作用。如本品与环磷酰胺、阿霉素和长春新碱联合应用,可使对小细胞肺癌的有效率提高到80%。

 

用法用量:
一般静脉给药,但近年发现,口服给药可在一定程度上提高疗效。静滴此0~100mg/山连续用药3~5d,间歇3~4周再重复应用。本品注射液由非水溶剂配制,使用时须用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释,浓度不超过0.25mg/d,缓慢滴注,稀释后立即使用。口服:100~200mg/d

 

,连服5d,间歇2~3周再重复用。现有研究表明,在总剂量相同的情况下,低剂量长时间分次给药的抗瘤效果高于单次给药。因此,建议用每日50mg/m2,持续口服14~21d。此法安全可靠,门诊即可治疗。

 

不良反应:
常见的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发,表现为白细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐、腹泻等症状。肾功能不全者慎用。静脉滴注速度过快会导致血压下降。

 

注意事项: 制剂: 注射液:100mg/5m1;胶囊剂:每粒100mg。 外观检查:
灰白色结晶性粉未,微溶于水,可溶于有机溶剂。pH5时最稳定。在碱性溶液中,异构变为顺式内酯。静注用安瓶室温下稳定24个月。

 

 

 

药品通用名: 甲氨蝶呤
药品商品名: 威力氨甲喋呤
药理作用:
氨甲蝶呤是最早应用于临床并取得成功的抗叶酸制剂,不但对白血病有效,而且对实体瘤也有良好的疗效,为临床基本抗肿瘤药物之一。四氢叶酸(FH4)是叶酸的活性型,为核酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、丝氨酸等生物合成过程中一碳单位的运载体。在细胞内叶酸变成FH4需要叶酸还原酶参与。口服、肌肉或静脉注射MTX后,几分钟内叶酸还原酶即受到不可逆性抑制。1~24天后胸腺嘧啶核苷合成酶也受到抑制。这样,MTX可使细胞阻断在S期,是否影响从G1期进入S期各专家意见尚不一致。此外,由于还原型叶酸不足,可导致瞟呤及胸腺嘧啶核苷酸合成的障碍,从而引起DNA、RNA及蛋白质合成的抑制。MTX在高浓度时可通过被扩散使进入细胞内的数量增高,达到10-7M以上的有效浓度。此外,进入细胞内的MTX向外运转也较慢,因而可以提高选择性抑制。在此基础上发展的大剂量MTX一甲酰四氢叶酸钙解救疗法(HDMTx-cFR)在骨肉瘤的治疗上取得很大成功。由于所用浓度高,药物可进入瘤细胞抑制二氢叶酸还原酸,而肉瘤细胞对MTX及四氢叶酸所共用的运转系统不全,加上解救时四氢叶酸的浓度远低于MTX的浓度,故正常组织得到解求而瘤细胞却得不到。近年来还发现低浓度的MTX比高浓度的MTX易为胸腺嘧啶核苷所逆转,因之临床上已开始应用胸腺嘧啶核苷解救。另具有相当强的免疫抑制作用。它能抑制抗体产生,在增殖高峰时用药尤为有效。在接触抗原前用药则往往无效,甚至出现增加抗体产生。对细胞免疫的作用较对体液免疫弱。对迟发型超敏反应的抑制作用则与其抗炎活性有关。MTX除口服、肌内注射、动脉静脉注射或滴注外,尚可鞘内注射。

 

药代动力:
一般剂量吸收良好,1~4小时在血浆中达高峰。MTX的血浆消失曲线呈三相型,其半衰期分别为0.75,3.5及2.7小时,这些对临床应用,尤其是大剂量给药都具有重要意义。但大剂量时口服吸收不全。MTX进入血浆后有50%与血清蛋白结合,其分布容积占体重的67%~91%,在组织中的分布取决于细胞运转的能力和二氢酸还原酶在细胞内的水平。药物以尿中在24小时内以原形排出50%-90%。在肝、肾及胸腹腔积液中可潴留数周排除很慢。

 

适应症:
MTX对急性白血病、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等都有效。为联合化疗方案中常用的周期特异性药物。具有相当强的免疫抑制作用。它能抑制抗体产生,在增殖高峰时用药尤为有效。在接触抗原前用药则往往无效,甚至出现增加抗体产生。对细胞免疫的作用较对体液免疫弱。对迟发型超敏反应的抑制作用则与其抗炎活性有关。本品在非肿瘤治疗方面可用于治疗牛皮癣和缓解难治性类风湿性关节炎。其他还用于顽固性硬皮病、多发性肌炎或皮肌炎等。将本品以相对低的剂量慢性应用于类风湿性关节炎和牛皮癣会产生一种进行性剂量相关肝毒性,使肝纤维化和腹水的发生率高达40%,若同时应用乙醇等肝毒性物质,会明显增加此种危险。

 

用法用量:
用法:①静注25~50mg/次。1次/周,显效后改为1次/月;②口服:大剂量法:10~25mg/次,1次/周;小剂量法:2.5mg/次,1次/12h,每周连服3~5次。

 

不良反应:
不良反应有骨髓抑制(最低值在7~10天,14~16天恢复),口腔炎、恶心呕吐(高剂量始有),腹泻,皮疹,肝肾功能损伤,脱发、肺炎,吸收不良,骨质疏松,色素沉着等,妊娠早期可致畸胎。常副作用在停药2周内消失,但肾功能损伤的病人,因药物排出减缓,会使骨髓抑制延长,因此对肾功不全的病人应慎用。

 

MTX的剂量必须根据肌酐清除率的降低按比例减少。肝功能紊乱通常为可逆性,长期连续给药有时可致腹水,鞘内注射较大量MTX可引起抽搐,常会引起脑膜炎和脑脊液炎症反应,而癫痫发作、昏迷和死亡罕见,醛氢叶酸不能逆转肾毒性。

 

注意事项:
少数病人有月经延迟及生殖机能减退。鞘内注射剂量过高的可引起抽搐。用药期间应严格检查血象。肝、肾不全患者及孕妇禁用。密闭,避光保存。
制剂:
片剂:每片2.5mg;5mg;10mg。注射用甲氨蝶呤:每瓶5mg;10mg;25mg;50mg;100mg;1000mg。近年来国外也有注射液供高剂量MTx治疗应用。

 

外观检查: 橙黄色结晶性粉末,几不溶于水,溶于稀盐酸,易溶于稀碱溶液。 质量判断:
氨蝶吟动物实验发现,本剂于早6时给药毒性最大,凌晨零时给药毒性最小,但此时的治疗效应也最小,因此提倡选择12时~20时之间给药。

 
 

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王小军
王小军 副主任医师
郴州市第一人民医院南院 肿瘤科
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