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韦植 主治医师 303医院 心胸外科

肺癌靶向药物一丶二

韦植 主治医师 303医院 心胸外科
发表于2018-02-09
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什么是分子靶向治疗?

首先分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发展过程的细胞信号转导和其他生物学途径的治疗手段。广义的分子靶点包括了参与肿瘤分化、增殖、周期调控、凋亡、迁移、侵袭、全身转移的多个过程的,从DNA到蛋白/酶水平的任何亚细胞分子。

为什么要选择分子靶向治疗?

首先分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发展过程的细胞信号转导和其他生物学途径的治疗手段。广义的分子靶点包括了参与肿瘤分化、增殖、周期调控、凋亡、迁移、侵袭、全身转移的多个过程的,从DNA到蛋白/酶水平的任何亚细胞分子。

靶向治疗适合哪些人群?

在运用靶向治疗之前我们会先对病人进行一系列作为肿瘤生物标志物的基因检测,因为生物标志物与病人的治疗结果之间存在联系,所以这些基因可以作为预测因子来预测治疗的有效率。

这些预测性的生物标志物包括

(1)EGFR基因突变(外显子19缺失突变、插入突变和外显子21点突变)这些基因预示非小细胞肺癌病人对erlotinib(厄洛替尼 特罗凯)、gefitinib(吉非替尼)、afatinib(阿法替尼)、 osimertinib(奥希替尼)和icotinib(埃克替尼 凯美纳)药物敏感。这些基因突变出现在患有非小细胞肺癌的亚洲病人中概率大概在40%(肺腺癌患者可达60%),大部分有敏感性EGFR突变的病人都是非吸烟者或过去是轻度吸烟者同时组织病理显示是腺癌。但是吸烟状况、人种和病理类型并不是我们筛选病人接受EGFR基因突变检测的标准。

(2)ALK基因突变(重组突变)ALK基因突变对EGFR TKIs不敏感但与EGFR基因突变病人有相似的临床特征(非吸烟者、轻度吸烟者、组织病理腺癌)但通常为男性且更年轻。crizotinib(克唑替尼 赛可瑞)为治疗伴ALK基因敏感突变非小细胞肺癌的一代药物,alectinib(艾乐替尼、阿雷替尼)、ceritinib(色瑞替尼)为第二代药物。

(3)ROS基因突变 (重组突变)更常见于非小细胞肺癌病理类型为腺癌、从不吸烟且EGFR突变、Kras突变、ALK突变阴性(三阴性)的年轻女性患者。crizotinib(克唑替尼 赛可瑞)对患有伴ROS基因重组突变非小细胞肺癌非常有效,为一线治疗药物。

(4)Kras基因突变 该基因突变在北美地区人群中更为常见,与吸烟有关。伴Kras基因突变的病人生存期比不伴有Kras基因突变的病人短,因此Kras基因可以为一个预后因子。同时也作为预测因子表明EGFR TKIs缺乏治疗效果,但并不影响化疗的疗效。目前对于伴Kras基因突变非小细胞肺癌病人缺乏有效的靶向治疗药物。


口服靶向药物之前需要做那些相关检查?

常规血常规、生化、心电图、心脏功能等相关检查。还要明确病灶情况,以便用药后比较。

靶向药物的副作用以及相关治疗措施?

靶向分子药物大部分作用轻微,无需处理。常见的副反应为皮疹,皮肤瘙痒和腹泻,少见的副反应间质性肺炎。一般轻到中等的不良反应,患者能够耐受的,一般不需要特别处理。若出现重度不良反应,患者不能耐受,影响患者生活质量的必须停药和做出相应对症处理。停药一般控制在7-14天,最好不要超过14天。一般情况下,停药一段时间后再次服用,副作用会有明显的减轻。

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