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原创 细胞免疫的治疗原理。

王志民 主任医师 山东省千佛山医院 肛肠科
2013-09-23 1241人已读
王志民 主任医师
山东省千佛山医院
目前在临床中使用最多的细胞免疫治疗疗法主要是DC治疗和CIK治疗:
 

DC治疗原理图

一、DC治疗对肿瘤治疗的原理山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)肛肠科王志民
①DC细胞可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子,MHC分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合,形成肽-MHC分子复合物,并递呈给T细胞,从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+Thl反应。同时,DC还通过其高表达的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T细胞活化所必须的第二信号,启动了免疫应答。
②DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖,诱导CTL生成,主导Th1型免疫应答,利于肿瘤清除;激活穿孔素P颗粒酶B和FasL/Fas介导的途径增强NK细胞毒作用;
③DC分泌趋化因子(Chemotactic Cytokines, CCK)专一趋化初始型T细胞促进T细胞聚集,增强了T细胞的激发。保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在,可能通过释放某些抗血管生成物质(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影响肿瘤血管的形成。上述CCK进一步以正反馈旁分泌的方式活化DC,上调IL-12及CD80、CD86的表达;同时DC 也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽,在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化,CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀伤,增强机体抗肿瘤免疫应答。

 

CIK治疗原理图

二、CIK治疗对肿瘤治疗的原理
①. CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐.实现对肿瘤细胞的裂解;
②. 通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞;
③.CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子;
④. CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统,提高机体的免疫功能。
中使用最多的细胞免疫治疗疗法主要是DC治疗和CIK治疗:

 

DC治疗原理图

一、DC治疗对肿瘤治疗的原理
①DC细胞可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子,MHC分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合,形成肽-MHC分子复合物,并递呈给T细胞,从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+Thl反应。同时,DC还通过其高表达的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T细胞活化所必须的第二信号,启动了免疫应答。
②DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖,诱导CTL生成,主导Th1型免疫应答,利于肿瘤清除;激活穿孔素P颗粒酶B和FasL/Fas介导的途径增强NK细胞毒作用;
③DC分泌趋化因子(Chemotactic Cytokines, CCK)专一趋化初始型T细胞促进T细胞聚集,增强了T细胞的激发。保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在,可能通过释放某些抗血管生成物质(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影响肿瘤血管的形成。上述CCK进一步以正反馈旁分泌的方式活化DC,上调IL-12及CD80、CD86的表达;同时DC 也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽,在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化,CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀伤,增强机体抗肿瘤免疫应答。

 

CIK治疗原理图

二、CIK治疗对肿瘤治疗的原理
①. CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐.实现对肿瘤细胞的裂解;
②. 通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞;
③.CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子;
④. CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统,提高机体的免疫功能。
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王志民 主任医师

山东省千佛山医院 肛肠科

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