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肖震宇 三甲
肖震宇 主任医师
武汉同济医院 肝胆外科

肝癌的免疫治疗_新的希望

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,在全球位于癌症死亡的第2位。每年我国因肝癌死亡的人数超过12万,占到全世界肝癌死亡人数的44%左右。
肝癌是一种炎症诱导的癌症。乙型肝炎和丙型肝炎病毒( HBV 和 HCV )引起的慢性肝感染是 HCC 的重要风险因素。慢性肝炎患者可发展为肝硬化并最终形成 HCC。肝硬化被高活性氧驱动,发生炎症和纤维化,而在这种环境中,一些肝细胞会获得无限增殖能力并发生癌变。
目前,治疗肝癌的主要方法仍然以手术、放射介入、化疗等为主,但治疗结果往往不尽人意。多数病人就诊时已属肝癌晚期,不符合手术治疗指征及存在术后高复发率等问题;同时大多数肝癌病人不具备良好的肝功能储备,对介入、化疗耐受差。因此,寻求一种新的治疗肝癌的方法是当务之急。
近年来,肿瘤的免疫治疗逐渐成为目前临床研究的热点。肿瘤免疫治疗的特点在于激发特异性免疫反应,增强机体对肿瘤的免疫排斥能力,抑制和杀伤肿瘤细胞,从而降低肿瘤复发和转移能力。欧洲肝病研究协会(EASL)以及美国肝病研究协会( AASLD)等制定的国际指南也明确指出,对于晚期肝癌病人,免疫治疗可以选择作为一种有效的治疗手段。
肝癌的发生发展及远处转移机制十分复杂复杂,其中免疫功能紊乱是一个重要因素。而多种免疫效应机制能够靶向肿瘤细胞从而激发机体对肿瘤细胞的免疫应答,主要包括:细胞免疫治疗、细胞因子、肿瘤疫苗以及免疫检查点抑制剂。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂的治疗属于间接免疫治疗,指通过阻滞某些特定的通路来抵抗疾病(如肿瘤)。因程序性死亡及其配体(PD-1/ PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)在肿瘤微环境中经常表达增高,这两者常作为免疫检查点抑制剂的主要的靶点 。目前,抗 CTLA-4单抗 Tremelimumab 是唯一应用于肝癌治疗的免疫检查点抑制剂,其主要机制是干扰T细胞的活化以及增殖。虽然靶向CTLA-4在肝癌上应用甚少,但与其他免疫检查点抑制剂,如PD-1/ PD-L1抑制剂联用成为研究的主流方向。近年来 ASCO 宣布 BMS 的PD-1抗体 nivolumab 的Ⅰ/ Ⅱ期临床结果,表明 nivolumab 在进展期肝癌中安全有效。Pem-brolizumab 是继 nivolumab 之后又一 PD-1/ PD-L1免疫疗法应用于晚期肝癌。
免疫检查点抑制剂治疗虽为肝癌病人带来了希望,但是仍存在不良反应和耐药的现象,我们期待通过对肿瘤微环境的生物标志物预测,加快精准治疗的步伐,从而实现个体化精准化定制。
总之,肝癌的免疫治疗是当前临床治疗研究的新方向,也是临床上继手术、化疗、放疗之后的第4种有效治疗肿瘤的方法,是改善肝癌病人的生存质量、延长生存期的关键措施。希望肝癌的治疗在众多癌症疗法中获得临床上的突破,为广大肝癌患者带来更好的治疗手段。

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