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医学科普

慢性乙肝的抗病毒治疗:(一)干扰素类的应用

发表者:辛崇尚 6601人已读

一、 干扰素(IFN)抗病毒作用机理:阻断病毒繁殖和复制,但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒,而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白(AVP),后者可抑制病毒mRNA信息的传递,从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及2'5'寡腺苷合成酶(2'5'AS)的产生,然后2'5'AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA,同时蛋白激酶能灭活核糖体合成2所必需的酶,从而使蛋白合成减少,病毒生长受到阻抑。干扰素对B细胞的功能,在一定条件下起抑制或增进作用,如干扰素浓度高时有明显抑制抗体反应,临床应用大剂量IFN-α治疗慢性病毒性肝炎,可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复,其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用,使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到缓解所致。干扰素对效应细胞的作用,它可以增加组织相容抗原-Ⅰ(HLA-1)的表达,这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞是十分重要。此外还证实γ-干扰素有增加白细胞介素-2(IL-2)受体作用,而IL-2又可增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生γ-IFN,故IL-2与γ-IFN在功能上有密切联系和协调作用。日照市人民医院感染科辛崇尚

二、干扰素抗病毒治疗的适应证:应用干扰素治疗慢性乙型肝炎目的是清除体内HBV-DNA及HBeAg,并诱导血清HBeAg转化为抗-HBe,肝细胞核内HBcAg使其消失,肝脏组织学病变改善及ALT恢复正常。干扰素治疗慢性乙肝的疗效从30%-60%不等。通过近几年来作者应用干扰素的经验,选择以下情况的慢性乙肝病人应用干扰素治疗有较好的治疗反应:

   (1)治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力有持续升高者;

   (2)治疗前血清HBeAg的P/N值异常而偏低(P/N5-8)或HBV-DNA水平低(<100pg/ml);

   (3)有明确急性发病史,病情较短者;

   (4)应用干扰素剂量宜大(300万~600万单位,隔日皮下或肌肉注射1次,即3~6Mu/隔日,疗程宜长,一般6~1个 月为一疗程;

   (5)肝脏病理有活动性炎症病变9如有碎屑样坏死)者疗效佳;

   (6)无重叠感染者(如丙型肝炎、丁型肝炎等);

   (7)无HIV感染或免疫抑制治疗者;

   (8)肝组织内含铁量低者;

   (9)治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者;

   (10)女性患者疗效比男性为佳。

三、干扰素抗病毒治疗的禁忌证:

1)血清胆红素升高>2倍正常值上限

(2)失代偿性肝硬化

(3)自身免疫性疾病

(4)有重要脏器病变

四、干扰素治疗慢性乙肝的疗效评价标准:

1)完全应答(显效):ALT复常,HBV DNA、HBeAg、HBsAg均阴转;

(2)部分应答(有效):ALT复常,HBV DNA和HBeAg阴转,但HBsAg仍阳性;

(3)无应答(无效):未达到上述指标者;

(4)持续应答:完全应答(显效)或部分应答(有效)者,停药后6~12个月仍为显效或有效者;

(5)复发:治疗结束时为显效和有效,停药6~12个月内出现ALT异常及HBV DNA阳转者为复发。

干扰素对慢性乙肝的疗效较已肯定,文献显示应用α2b干扰治疗慢性乙肝的结果,治疗HBeAg、HBV-DNA及    HBsAg的阴性率分别为51%~66.49%、49%~72%及2.5%,抗HBe阳性率为44%~62%。治疗3~6月,肝组织学改善占 24%~60%。

五、干扰素抗病毒治疗的不良反应:

  (1)流感样症候群:表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等,可在睡前注射IFNα,或在注射干扰素同时服  用解热镇痛药,以减轻流感样症状。随疗程进展,此类症状可逐渐减轻或消失。

(2)一过性骨髓抑制:主要表现为外周血白细胞(中性粒细胞)和血小板减少。如中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L,应降低IFNα剂量;1~2周后复查,如恢复,则逐渐增加至原量。如中性粒细胞绝对计数≤0.75×109/L,血小板<30×109/L,则应停药。对中性粒细胞明显降低者,可使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗。

(3)精神异常:可表现为抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状。因此,使用干扰素前应评估患者的精神状况,治疗过程中也应密切观察。抗抑郁药可缓解此类不良反应,但对症状严重者,应及时停用 IFN α。

(4)干扰素可诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病:包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床表现,部分患者可出现甲状腺疾病(甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、血小板减少、银屑症、白斑、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮样综合症等,严重者应停药。

(5)其他少见的不良反应:包括肾脏损害(间质性肾炎、肾病综合症和急性肾衰竭等)、心血管并发症(心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等,发生上述反应时,应停止干扰素治疗。

本文是辛崇尚医生版权所有,未经授权请勿转载。

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发表于:2009-07-11 23:26

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