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基底样乳腺癌的分子特征

薛兴阳 主任医师 广州医科大学附属肿瘤医院 胸外科
2009-06-07 5440人已读
薛兴阳 主任医师
广州医科大学附属肿瘤医院

       在所有的乳腺癌基因分型中,基底样乳腺癌(Basal-like)型乳腺癌预后最差尽管基底样乳腺癌通过基因谱表达技术,将这一亚型乳腺癌区别开来。用“基底样”乳腺癌一词,是因为这一型乳腺癌的分子特征,和正常的乳腺基底细胞很相似。早在很久以前已经证明这一类特征的乳腺癌预后较差[1-2],缺少特异的治疗方法,而且基底样乳腺癌的发病机理不是很清楚,至于肿瘤的异常增殖和转移特性的原因也不是很清楚。广州医科大学附属肿瘤医院胸外科薛兴阳

       很多研究表明主要包括ER(-)PR(-)HER2(-)三阴乳腺癌,另外表达CK和其他的正常乳腺的基底样细胞的基因特征[3]。 基底样乳腺癌这些基因产物,是乳腺基底细胞的重要组成结构和细胞外基质(ECM)受体蛋白[4]。基底样乳腺癌其他基因产物包括那些活化信号传导通路,这些传导通路在肿瘤中紊乱失调;另外还有很多的基因产物,在细胞增殖、凋亡抑制、细胞迁徙和入侵、细胞外结构重新构建[5],其中细胞增殖的相关基因的表达非常常见,包括:细胞周期素E1、拓扑酶Ⅱa、BUB1、CDC2和PCNA[3]。基底样乳腺癌潜在增殖特性,可能会阻止乳腺癌细胞分化,可能的原因一系列的转录因子的失衡,例如GATA[6]。这些发现表明这些分子传导通路可能导致基底样乳腺癌,当然这样也可能找到治疗癌症的办法。

       在目前的研究当中,Fan等人[7],评价295例乳腺癌患者基因表达,对比这些乳腺癌患者的不同的分子特征,得出不同的预后基因的特征。基底样乳腺癌的复发指数很高,还有表达对治疗反应无反应的基因[8]。这些结果可能表明,基底样乳腺癌不仅表达了基因使得这些乳腺癌细胞聚集、发生和发展,而且表达于预后较差的相关基因。但是,这些结果也可以与ER(+)的乳腺癌的表达预后较好的基因作比较,最后得出结论。基底样乳腺癌还表达干细胞的各种类型的不同基因。

       总而言之,基底样乳腺癌基因表达谱分析,从中能得出很多可能导致高侵袭的表型和低分化的“祖/干”细胞样特征。然而也有观点认为,基底样乳腺癌有很多干细胞样的特征,这些干细胞样的表型仍然没有确定是乳腺癌的最终表型。另外,有研究表明基底样乳腺癌和其他类型的乳腺癌的基因表达,比如HER2(+)乳腺癌等。

参考文献 1. Dairkee SH et al (1987) Immunolocalization of a human basal epithelium specific keratin in benign and malignant breast disease. Breast Cancer Res Treat 10(1):11–20 2. Santini D et al (1996) Differentiation pathways in primary invasive breast carcinoma as suggested by intermediate filament and biopathological marker expression. J Pathol 179(4):386–391 3. Sotiriou C et al (2003) Breast cancer classification and prognosis based on gene expression profiles from a population-based study. Proc Natl Acad Sci USA 100(18):10393–10398 4. Wilhelmsen K, Litjens SH, Sonnenberg A (2006) Multiple functions of the integrin alpha6beta4 in epidermal homeostasis and tumorigenesis. Mol Cell Biol 26(8):2877–2886 5. Dumont N, Arteaga CL (2003) Targeting the TGF beta signaling network in human neoplasia. Cancer Cell 3(6):531–536 6. Molkentin JD (2000) The zinc finger-containing transcription factors GATA-4, -5, and -6. Ubiquitously expressed regulators of tissue-specific gene expression. J Biol Chem 275(50):38949–38952 7. Fan C et al (2006) Concordance among gene-expression-based predictors for breast cancer. N Engl J Med 355(6):560–569 8. Chang HY et al (2005) Robustness, scalability, and integration of a wound-response gene expression signature in predicting breast cancer survival. Proc Natl Acad Sci USA 102(10):3738–3743

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薛兴阳 主任医师

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