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学术前沿

ASCO 2015肺癌领域研究荟萃(上)

发表者:许世广 1266人已读

刚刚结束不久的第 51 届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会传递了大量肺癌诊疗领域的新资讯,公布了众多新辅助/辅助、一线治疗、二线治疗等关键性研究数据,尤其是免疫治疗和靶向治疗可谓是今年ASCO年会的热点,吸引了众多参会者的眼球。

北部战区总医院胸外科许世广

2015年ASCO年会是免疫治疗全面开花的一届盛会,免疫治疗占肺癌治疗的半壁江山,另针对不同靶点的药物治疗仍占据重要地位,包括二代ALK、三代表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、MET抑制剂等。现将本届ASCO年会上有关肺癌领域的研究进展作一荟萃,以期对医生的临床工作和进一步研究提供参考价值。

免疫治疗篇


免疫治疗成为今年ASCO年会肺癌最大的热点,摘要发表数量较去年明显增加。研究人群包括非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC),治疗线也从后线更多出现在一线治疗。


Ⅱ期POPLAR研究:atezolizumab二、三线治疗晚期NSCLC  

POPLAR研究对比了抗PD-L1单抗atezolizumab(MPDL3280A)和多西他赛在晚期NSCLC患者二、三线治疗中的疗效,主要终点是PD-L1选择人群及意向治疗(ITT)人群的总生存(OS)(摘要号8010)。


研究共纳入287例患者,按1︰1的比例随机分为atezolizumab组和多西他赛组,两组基线特征均衡。研究以肿瘤细胞(TC)或肿瘤浸润免疫细胞(IC)上的PD-L1表达为重要分层因素。


结果显示,ITT人群的中位OS在 atezolizumab组和多西他赛组分别为11.4个月和9.5个月[风险比(HR)=0.77,P=0.11];在PD-L1表达TC1/2/3或IC1/2/3亚组患者(n=195)中,两组的OS分别为未达到(NR)和9.1个月(HR=0.63,P=0.024);在PD-L1表达TC2/3或IC2/3亚组患者(n=105)中,OS分别为13.0个月和7.4个月(HR=0.56,P=0.026)。安全性数据显示,atezolizumab耐受性良好,毒性谱与以往研究一致。


POPLAR研究结果表明,抑制PD-L1或PD-1通路可能延长生存,使用高敏感性和高特异性的免疫组化(IHC)法检测TC和IC上的PD-L1,可作为atezolizumab治疗NSCLC的预测性诊断标志物。


CheckMate系列研究:nivolumab治疗肺癌的探索

CheckMate 057研究(摘要号LBA109)、CheckMate 017研究(摘要号8009)是PD-1抑制剂nivolumab对比多西他赛分别在NSCLC非鳞癌、鳞癌患者二线治疗中的Ⅲ期随机研究。


CheckMate 057研究入组582例非鳞癌患者,CheckMate 017研究入组272例鳞癌患者,主要终点均为OS。CheckMate 057研究中nivolumab组和多西他赛组的中位OS分别为12.2个月和9.4个月(HR=0.73,P=0.0015),客观缓解率(ORR)分别为19%和12%[比值比(OR)=1.72,P=0.0246],中位无进展生存期(PFS)为2.3个月和4.2个月(HR=0.92,P=0.3932)。CheckMate 017研究中,nivolumab组及多西他赛组的中位OS分别为9.2个月和6.0个月(HR=0.59,P=0.00025),中位PFS分别为3.5个月和2.8个月(HR=0.62,P=0.0004),ORR分别为20%和9%(P=0.0083)。两项研究的安全性数据一致,nivolumab组优于多西他赛组。这两项研究结果表明,nivolumab无论在鳞癌还是非鳞癌患者二线治疗中,显示出的疗效均显著优于多西他赛。


CheckMate 032研究(摘要号7503)是nivolumab在≥1线治疗(包括含铂化疗)失败后SCLC患者中治疗的研究,设置单药nivolumab 3 mg/kg组、nivolumab+ipilimumab的不同剂量组合组(1+1、1+3、3+1,单位为mg/kg),主要终点为ORR。


研究共纳入128例患者,本次仅报道前三组共90例患者的疗效。ORR在单药及联合用药组分别为18%和17%,中位缓解持续时间(DOR)分别为NR和6.9个月;中位OS分别为4.4个月和8.2个月。该研究表明,无论nivolumab单药还是联合ipilimumab(阻断T细胞上的CTAL-4)均显示在复治SCLC中有治疗活性(无论对铂类敏感还是耐药)及持续缓解,毒性谱与既往在其他癌种研究中观察的结果相似,值得今后继续开展研究探讨。


Ⅰb期KEYNOTE-028研究: pembrolizumab 治疗SCLC

KEYNOTE-028研究(摘要号7502)针对PD-L1阳性、不能接受标准治疗的广泛期SCLC患者,给予pembrolizumab单药治疗,对获得疾病控制(DCR)的患者继续治疗24个月或直至疾病进展(PD)或毒性不可耐受,主要终点为ORR。


结果显示,在纳入的20例治疗患者中,无完全缓解(CR)患者,达到部分缓解(PR)7例, 6例在数据截止时仍保持缓解,ORR为35%,中位至缓解时间8.6周,表明pembrolizumab治疗数据和既往其他癌种类似,缓解呈现长久持续。


其他研究篇


Ⅰ期患者传统分割放疗与SBRT比较:来自美国国家癌症数据库(NCDB)数据

研究者分析了近2万Ⅰ期患者,其中接受传统分割放疗者13429例,中位剂量66 Gy/50天,接受体部立体定向放疗(SBRT)者5944例,中位剂量54 Gy/7天;前者接受化疗比例为32.9%,后者为4.2%;其余临床特征数值差别小,但因例数庞大,均达统计学差异。结果显示,SBRT组显著改善OS(29.8个月对26.3个月,P<0.001)。结论认为对不可手术的Ⅰ期NSCLC患者,与传统分割放疗相比,SBRT可显著改善OS。


Ⅲ期QUARTZ研究:放疗+地塞米松对比单纯地塞米松的非劣效研究  

在不可切除或不适合立体定向放疗(SRS)治疗的NSCLC脑转移患者中,英国QUARTZ研究(摘要号8005)对比了单纯地塞米松支持治疗(A组)或联合WBRT(B组)的疗效,主要终点为质量调整生命年(QALYs)。研究共入组538例患者,结果显示,A组和B组的中位OS分别为8.1周和9.3周(P=0.52),平均QALYs分别为41.4天和43.3天,未达到非劣效边界(-7天)。该研究表明,在本研究的人群中,WBRT的加入并未带来QALYs的临床获益,认为该研究尚不足于改变实践。


辅助化疗:来自NCDB数据

为了在完全切除的T2N0M0 NSCLC患者中探索辅助化疗的疗效,分析共纳入近3万例患者,其中化疗组和观察组分别为5209例(17.4%)和24699例(82.6%),按肿瘤大小分为不同亚组分析。结果显示,化疗组和观察组的中位OS分别为95.6个月和67.0个月,5年OS率分别为67.9%和54.6%(单因素分析HR=0.64、多因素分析HR=0.70),不同大小亚组均有获益,包括<4 cm亚组。研究表明,对完全切除术后的T2N0M0患者,无论肿瘤大小,辅助化疗均可改善OS,即使肿瘤<4 cm,而目前辅助化疗研究的排除标准为T2<4 cm,这可能需要重新修订。


IFCT-GFPC-0701研究:贝伐珠单抗治疗恶性胸膜间皮瘤研究

恶性胸膜间皮瘤(MPM)没有任何治愈手段,过去10年无任何进展。该项随机Ⅲ期研究(摘要号7500)对比了贝伐珠单抗联合顺铂与培美曲塞(CP)三药方案与CP双药方案治疗MPM的疗效,治疗6周期后贝伐珠单抗组接受维持治疗直至PD,不允许交叉,主要终点OS。研究入组448例患者,结果显示,ITT人群的中位PFS在三药组和双药物组分别为 9.59个月和7.48个月 (P<0.0001),中位OS分别为18.82个月和16.07 个月(P=0.0127)。三药组的高血压、蛋白尿、鼻出血、血栓事件显著高于双药组(P均<0.05)。该结果表明,培美曲塞+顺铂+贝伐珠单抗三药方案是符合贝伐珠单抗入组标准且不适用根治性手术治疗的MPM患者的新治疗模式。

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发表于:2015-09-15 14:25

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