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就诊指南

骨髓增生异常综合征新方案

发表者:杨春杰 1802人已读

 

 一、观察对症治疗:对于部分仅有轻、中度贫血,IPSS属低危患者又能较好的耐受贫血的患者可不予治疗或仅在贫血伴有临床症时对症输血和红细胞,其它对症治疗方法还有:1)补充叶酸、Vit.B121-2个月,作为排除巨幼细胞贫血的一个可靠指标。极个别MDS患者可能有效。2)大剂量VitB6:50-100mg,一日3次,对少数RA或RARS患者可能有效。宁津县人民医院神经内科杨春杰
二、刺激造血药物:适用于伴有血细胞减少的RA、RARS及原始细胞比例低的RAEB型,即IPSS低危、中危-1型患者。但这类药物有效率不高,多在20%左右或以下。
1、雄激素:雄激素进入人体内经过还原酶作用生成5α,5β二种二氢睾丸酮,5α睾丸酮可刺激肾脏促红细胞生成素(EPO)分泌增加,5β睾丸酮可促使静止期造血干细胞向对EPO有反应阶段分化。同时睾丸酮增强造血细胞对EPO的反应性,促进骨髓造血。常用以下2种剂量:1)康力龙:化学结构为17β羟基-17α甲基雄甾烃-吡唑,剂量:6-μg/日。疗程3-12个月。有效率20%。副作用:肝功能损伤,血清转氨酶升高。但停药后大多恢复正常。女性患者可有男性化、停经表现。2)丹那唑:为一种人工合成的雄激素,有抑制免疫作用,剂量:600-800mg/日,疗程3
~6个月。有效率低于康力龙,但少数对康力龙无效者可能有效。副作用与康力龙相似。
2、肾上腺皮质激素:刺激造血的机制目前尚不清楚,可能皮质激素提高机体新陈代谢率,促进EPO分泌及抑制对造血有害的自身免疫机制有关。常用药物有以下2种:1)强的松:剂量1mg/kg/日,疗程3个月以上,有效率低于10%。对少数患者有效。副作用:长期应用肾上腺皮质激素可进一步降低MDS患者免疫力,易于合并感染,此外,激素可诱发糖尿病,溃疡出血及水钠潴留。
三、造血生长因子:造血生长因子可通过以下三种作用对MDS患者产生疗效。(1)刺激骨髓中残存正常祖细胞的增殖分化。(2)诱导MDS克隆分化。(3)促进强化疗患者造血功能恢复。适用于各型MDS患者,目前临床上常用的造血生长因子有以下4种:
1、红细胞生成素(EPO):剂量50-300μ/kg/日。皮下注射,隔日一次,疗程3~12个月。有效率20-25%。对于轻度贫血的RA,RARS患者且血浆EPO水平较低,体外造血细胞培养CFU-E,BFU-E对EPO有反应者效果较好。EPO无明显副作用,但疗程长,有效率低,且出现疗效者停药后疗效很快消失,价格昂贵是其主要缺点。
2、粒单和粒系集落刺激因子(GM,G-CSF):剂量60-200μg/M2d-1,疗程视病情需要确定,一般2-8周。疗效:可使大部分MDS患者中性粒细胞升高,降低并发感染率。但体外试验证明G和GM-CSF可促进少数RAEB和RAEB-T型患者骨髓中白血病克隆的增殖。因而对于原始细胞比例较高的RAEB和RAEB-T型患者慎用。副作用:用药后可出现肌肉、关节疼,发热。应用GM-CSF者个别可出现毛细管偷漏综合征。
3、白细胞介素-3(IL-3):IL-3可刺激多能干细胞增殖,在不同程度上刺激各系祖细胞增殖,使红、粒淋巴系有不同程度增加。剂量:50-200μg/M2d-1,疗程2-8周。疗效:可使大多数MDS患者粒细胞增加,但增加程度低于GM和G-CSF,但可使1/4患者血小板有增加。因此常用于伴有明显血小板降低的MDS患者。副作用:发热、肌肉关节酸痛较明显。
4、血小板生成素(TPO):正在进行II期临床试验,剂量:1万μ/日。副作用:发热、肌肉关节疼等。
四、诱导分化剂:其作用机制为刺激MDS异常造血克隆转变为正常克隆及促进来源于的异常克隆的各阶段幼稚细胞进一步分化成成熟细胞。适用于各型MDS患者,常用以下几种:
1、维生素A衍生物:包括顺式或反式维甲酸,剂量20~8mg/日,疗程1-3个月,有效率10%~15%。副作用:皮肤过度角化,口唇干裂,头疼,关节肌肉酸痛,转氨酶升高等。
2、维生素D衍生物:维生素D3吸收至体内后,经肝肾内羟化形成具有活性的1,25二羟Vit.D3,可抑制白血病细胞增殖和促进分化。剂量:2.5~15μg/日,疗程2~6个月,少数人有效。副作用:高血钙,停药后可恢复。
3、砷剂:砷剂可促进急性早幼粒细胞白血病分化及凋亡。对MDS正在试用。似对少数人有效。
4、干扰素:抑制MDS患者白血病克隆增殖,促进其分化。临床常用干扰素αγ2种。剂量:IVFα:300万u皮下QOD,疗程3个月以上,INFV:100~300万μ皮下QD,疗程3个月以上。疗效:INFα疗效较差,仅少数人有效。INFγ是一种免疫型干扰素,对MDS,INFγ(除直接作用于白血病克隆外,尚有通过免疫机制刺激造血因子分泌及增强造血祖细胞对生长因子的反应等作用。结合日本、欧洲、北京协和医院3组70例MDS患者用INFγ总有效率为40%,为目前有效率相对较高的一种促分化类药物。
5、5-氮杂胞嘧啶核苷(5-Aza),通过抑制DNA甲基化来诱导白血病细胞分化。美国(CALGB)对191例MDS,5-Aza75mg/m2/d,d1-7,每日一次。与对照组相比,血液学有效率为66%对7%。转为白血病或死亡时间为22对12个月。
6、Amifostine:一种磷酸化的有机硫醇,其体内代谢产物有抗氧化保护细胞作用,对骨髓造血前体细胞有促进生长作用。曾报告15/18例血液学指标改善,43%Plt上升,78%中粒上升,33%输血量减少。苏格兰报告12例用无效。
五、免疫抑制剂:抗胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)与环孢霉素A,通过抑制T8细胞来调节MDS的免疫反应,促进MDS造血细胞生长
六、对低危MDS治疗方案
1、顺式维甲酸(RA)+VitE+EPO(美国费城):RA100mg/M2/d,VitE800mg/d,EPO
150μ/kg/d或300μ/Kg,每周3次。疗程6个月。23例CR2例,PR6例,总有效率34%。
2、GM-CSF+EPO(意大利,拉其奥罗马协作组):EPO150U/Kg,300U/Kg每周3次,GM-CSF1μg/Kg/d渐增加,使中粒在≤正常2倍。3个月一疗程,9/26例(34.6%)。
3、RA+IFNα+G-CSF(德国,法兰克福组):RA25mg/M2/d,第1,3,5,7,9,11月用。IFNα150u万,BiW,一年。G-CSF100-480μg,中粒维持在
1.5×109/L,1年疗程,6/17例(35%)有效。
4、康力龙+小剂量RA±碳酸锂(北京,协和):康力龙2-8mg/d,RA10mg/d,碳酸锂0.25g/d,疗程>6个月。7/16有效(CR2,PR1例,MR3例),总有效率37.5%。
5、免疫治疗:1)ATG(美国NIH),40mg/kg/d,连用4日,11/25(44%)血液学改善。2)CSA(捷克,布拉格),有效率60~80%。
七、化疗:
1、小剂量化疗,常采用小剂量Ara-C
10~20mg/M2/d,14天一疗程,或三尖杉1mg/d,10-14日一疗程。NCI用随机方法小剂量Ara-C与支持疗法,认为CR率<20%,不优于支持疗法,予以否定。
2、治疗AML标准方案:近年受到国内外部分医生推崇,对于高危MDS,CR率45~79%,常用方案:
1)DA+G-CSF(新西兰):DNR30mg/M2/d dl-3, Ara-C
200mg/M2/d连续输注,d1-7,±G-CSF与-G-CSF(G-CSF)从化疗前一天用至中粒>0.5×109/L)。65例MDS
CR为63%,+G-CSF与-G-CSF组CR率为73%对52%,2年生存期29%对16%,中粒减少期23天对30天。
2)新药应用:羟基喜树硷,对MDS CR达28%,NCI建议MDS
IPSS中高危组用Ara-C+羟基喜树硷±去甲氧柔红霉素。尤其在移植前诱导CR时用。但美国Texas大学认为不能延长患者生存期。
八、骨髓移植
1、异基因骨髓移植:唯一治愈MDS的方法:美国西雅图:251例据IPSS分类患者,平均年龄38岁,发病生存率40%,复发18%。年龄大,病程长,HLA不匹配,男性,相关治疗MDS者非复发死亡率明显增加。病程长,形态学及遗传学坏者复发率高。5年生存期IPSS低+中-1组60%,中-2组36%。高危组28。但年龄大者很少能采用异基因骨髓移植。
2、自身干细胞移植:可试用<65岁者,欧洲移植组79例MDS/转白血病。第一次CR后自体骨髓移植,2年生存期39%,无病生存期34%,复发率64%,约1/4者可存活2年以上,复发关键无法去除恶性克隆。
总之,MDS为一异质性疾病,治疗应根据每个患者IPSS积分、年龄、等具体情况来决定适宜方案。

 

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发表于:2011-05-27 21:38

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