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转载 二甲双胍神药万万没想到

杨飞燕 副主任医师 武汉市中心医院 心血管内科
2017-05-10 4040人已读
杨飞燕 副主任医师
武汉市中心医院

二甲双胍确实有点神,本来以为它是治糖尿病的,后来有人说他还能治癌,开始所有的人都是爱理不理、爱信不信,后来讲的人越来越多了,然后大家都开始信了,现在有人真的在《细胞》上发了一篇文章,把这个事情都搞清楚了。到底搞得有多清楚,牛逼的人可以看原文,嫌烦的可以看下面对那篇文章的总结。二甲双胍到底神在哪里,很简单,第一可以防止得癌症,第二得了癌症还能治癌症。就好像不仅介绍漂亮女朋友给你当老婆,而且还能保证漂亮女朋友给你生双胞胎儿子,那么神奇。

如果你仔细看那篇文章,会发现
第一,二甲双胍本质上是让线虫饿肚子,也就是说线虫吃得少。第二,它不仅能够让人少生癌,而且能够让得了癌症的人能够好起来,多么奇妙的现象。第三,它通过的那些作用,它的靶点已经成为一个药,那个药就是长寿药,mTOR的抑制剂——雷帕霉素(RAPA),曾经雷帕霉素在使用的过程当中让老鼠活得特别长,天呐,这可是一个免疫抑制剂!

#二甲双胍的抗癌作用与机制#

近年来,有大量的证据表明,广泛用于治疗2型糖尿病的药物二甲双胍能够用于预防癌症或减缓某些癌症的生长。但二甲双胍抗癌作用背后的机制仍不清楚。

12月15日,发表在Cell杂志上题为“An Ancient, Unified Mechanism for Metformin Growth Inhibition in C. elegans and Cancer”的研究中,麻省总医院的科学家小组鉴定出了与二甲双胍阻止人类癌细胞生长和延长线虫寿命相关的一个关键通路。研究人员表示,这意味着,这一遗传通路在广泛的生物中扮演了重要角色。

该研究的通讯作者Alexander Soukas博士说:“我们发现,二甲双胍影响了核内分子的运输。这种运输能力的降低转化成了二甲双胍阻断癌症生长的能力,同时,值得注意的是,这一转变还与二甲双胍延长寿命的能力相关。这一研究为二甲双胍促进健康的作用提供了新的见解。”

有大量的研究发现,服用二甲双胍的个体罹患某种癌症以及死于癌症的风险会降低。目前,检测二甲双胍对乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌影响的临床试验正在进行中。许多研究小组正致力于鉴定二甲双胍的分子靶点。先前的研究中,Soukas的研究小组观察到,二甲双胍除了能够阻止癌细胞生长,还能延缓线虫的生长。

在这项新研究中,科学家们发现,二甲双胍对抗癌症的作用依赖于单个遗传通路的两个元件:1)核孔复合物(nuclear pore complex),与分子进入或输出核内相关;2)一种称为ACAD10(acyl-CoA dehydrogenase family member-10)的酶。具体来说,二甲双胍对线粒体活性发挥抑制作用,从而减少了细胞能量,限制了分子(具体为RagA-RagC GTPase异质二聚体)通过核孔运输。这一过程抑制了一个重要细胞生长分子——mTORC1,导致ACAD10激活,减缓了线虫的生长,延长了寿命。

在人类黑色素瘤和胰腺癌细胞中,研究人员证实,二甲双胍家族药物的应用诱导了ACAD10的表达。研究证实,限制核孔运输和ACAD10上调都是双胍类药物降低癌细胞生存能力,以及延长线虫寿命所必需的。

Soukas博士说:“我们的实验显示了两个非常重要事情:如果我们强迫核孔保持开放,或者如果我们永久关闭ACAD10,二甲双胍则不再能够阻断癌细胞的生长。这表明,在特定的环境,核孔和ACAD10可能被操纵用于预防或者治疗某种癌症。”

研究人员表示,ACAD10在二甲双胍抗癌作用中的重要贡献是一个有趣的发现。因为,先前有研究表明,ACAD10也与药物的抗糖尿病作用有关。“我们现在对ACAD10非常感兴趣。弄清楚ACAD10如何减缓细胞生长将为寻找癌症治疗新靶点提供新的依据。同时,我们有望通过操纵这一通路,促进健康老龄化。”Soukas说。

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杨飞燕 副主任医师

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