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杨建仲 主任医师
山西省人民医院 神经内科

吴建中:常见抗癫痫药物基础知识精讲

2018-02-19 吴建中 中国癫痫病友会山西省人民医院神经内科杨建仲

本文作者:中国抗癫痫协会吴建中教授

目前有多种抗癫痫药可使用,但不同类型的癫痫发作选择的治疗药物不尽相同(表1)。长期坚持规范、合理的药物治疗可有效控制癫痫发作。全科医生应对长期服用抗癫痫药的患者进行定期随访,以了解其是否坚持遵医嘱按时服药、疗效如何、是否有药物不良反应等问题。此外,全科医生还须了解常用抗癫痫药的相关知识(如初始剂量、维持剂量、主要药代动力学参数等,(见表2),及抗癫痫药与其他药物的相互作用及其不良反应等知识,以便在药物治疗方面给予患者及时的指导。


疗效判断

判断抗癫痫药疗效时应以治疗前12周内不同类型癫痫的发作频率为基线,规律服药且药物达稳定剂量后至少观察3倍基线期发作间隔时间;发作非常频繁时应至少观察5个药物半衰期。


发作控制 指任何类型的发作均消失且持续至少1年。

显效 与基线比发作频率减少75%~99%。

有效 与基线比发作频率减少50%~74%。

改善 与基线比发作次数减少26%~49%,或发作间歇期延长、程度减轻、持续时间缩短。

无效和加重 无效指与基线比发作次数减少≤25%。加重指与基线比发作频率增加>25%。

药物间的相互作用

服用一种以上抗癫痫药或同时服用其他药物时,各种药物间可能发生相互作用。若未改变现有抗癫痫药剂量却出现疗效下降,应注意是否为药物间的相互作用所致,并根据情况调整抗癫痫药或其他药物的用量。

癫痫药间的相互作用 多种抗癫痫药联用时,会在多个环节上相互影响(如共同竞争蛋白结合位点),使各个药物的血药浓度受到不同程度的影响。

与其他常用药物间的相互作用 有些癫痫患者因存在共病而暂时或长期同时服用其他药物,这些药物间可能相互影响,如红霉素可能增强卡马西平的效果、茶碱可能降低苯妥英钠的效果、有肝酶诱导作用的抗癫痫药可能使含低剂量雌激素的口服避孕药无效等,同服时须注意观察疗效,及时调整用药剂量。

可引发癫痫的药物 中枢兴奋剂(可卡因等)可引起癫痫发作,禁用于活动性癫痫患者。某些药物(如青霉素、氨茶碱、异烟肼等)在中毒剂量时可诱发癫痫发作。吩噻嗪类抗精神病药物和三环类抗抑郁药可能使癫痫发作的阈值降低,在敏感个体中也可引起癫痫发作。此外,突然撤停某些镇静剂和抗癫痫药也可能引起癫痫发作,特别是酒精、巴比妥类或苯二氮类药物。

药物的不良反应

癫痫药的不良反应发生率很低、患者多可耐受,在密切观察下继续服药或适当减少药量后症状常逐渐减轻或消失。

剂量相关性和非剂量相关性不良反应 与其相关的主要内容见表3。

特异质反应 这是指与个体特殊反应有关而与药物剂量无关的不良反应。

过敏反应 其可表现为皮疹,严重时可导致剥脱性皮炎甚至死亡。最常引起皮疹的药物为拉莫三嗪、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠等。若出现皮疹应立即停药并给予抗过敏治疗,同时转至专科医院调整治疗方案。

肝功能损害 丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠等药经肝脏代谢,偶致肝脏损伤,严重时可引发急性肝功能衰竭。故患者开始治疗前及服药期间应每3个月检测1次肝功能。

骨髓抑制 部分抗癫痫药导致血小板或白细胞减少,少数严重者可发生再生障碍性贫血。服用丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠者应定期查血常规。

矛盾反应 这是指在抗癫痫药的选择和剂量均适当的情况下,出现反常的癫痫发作加重,常见于年龄小、发作频繁、有多种发作形式或多种抗癫痫药联用的患者。一旦出现应向专科医院转诊。

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