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杨升 三甲
杨升 主任医师
福建协和医院 肿瘤内科

吉西他滨联合顺铂(GP)对比吉西他滨联合紫杉醇(GT)一线治疗晚期受体三阴性乳腺癌III期、多中心、开放、随机对照临床研究

2011年10月作为分中心主要研究者(Principle Investigator, PI负责福建医科大学附属协和医院参与中国抗癌协会乳腺癌专业委员会发起由复旦大学附属肿瘤医院总负责临床试验(编号:CBCSG 006):吉西他滨联合顺铂对比吉西他滨联合紫杉醇一线治疗晚期受体三阴性乳腺癌的Ⅲ期、多中心、开放、随机对照临床研究(本方案中的吉西他滨全部由礼来公司免费赠药)福建医科大学附属协和医院肿瘤内科杨升

 

美国国立综合癌症网络(NCCN)认为:任何肿瘤患者都可以在临床试验中得到最佳处理,因此特别鼓励肿瘤患者参加临床试验研究。

 

1.三阴性乳腺癌的概况

       最近研究显示利用基因芯片技术(cDNA microarray)可将侵袭性乳腺癌分为若干基本亚型,包括luminal A型、luminal B型及激素受体阴性的亚型,即HER2阳性型及 basal-like亚型。大部分Basal-like乳腺癌缺乏ERPR HER2的表达, 因而表现为三阴性。因此三阴性乳腺癌 (Triple-negative breast cancer, TNBC) 是指临床上免疫组化检测受体ERPRHER-2均为阴性的乳腺癌。与其他亚型相比,TNBC的临床表现更具侵袭性且预后较差。典型的TNBC患者在确诊后1-3年内早期复发风险大大增高 ,并且绝大多数死亡发生于治疗后第一个5年内。目前认为TNBC是一种组织学特征表现,并不完全等同于 basal-like乳腺癌,但二者有60-80% 的高度重叠性。

       在2008年估计全球有超过100,000名妇女诊断为乳腺癌,其中有172695名确诊为三阴性。TNBC约占所有侵袭性乳腺癌15% ,其生物学特性有侵袭性高、发病年龄早、瘤体大、分级高、淋巴结转移率高,在非裔美籍妇女中发病率高。在研究不同亚型乳癌预后的初步研究中认识到TNBC的预后相对较差。已经发现TNBC有特殊的复发部位,与ER+乳腺癌相比,此亚型更易侵袭内脏及软组织。在一项多因素分析中,三阴性亚组中3年无疾病进展及总生存均低于非三阴性亚组。此外,有报道显示三阴性亚组脑转移发生率高于HER-2 (+) 亚组。与非三阴性亚组相比,TNBC患者确诊至脑转移的中位间隔时间更短。

2.三阴性乳腺癌的治疗现状及困境

       由于TNBC对内分泌治疗及曲妥珠单抗不敏感,化疗是目前标准的治疗方法。在许多研究中均证明了在新辅助、辅助及转移阶段进行化疗,尤其是包含蒽环类及紫杉类药物的化疗对TNBC的有效性。在新辅助化疗的研究中,TNBC较非TNBC有更高的缓解率,并且病理学完全缓解(pathologic complete response, pCR)的出现可以预测TNBC有更长的生存期。但是,TNBC尤其是未达到pCR的患者,仍具有高复发及死亡风险。随着蒽环类及紫杉类药物早期应用于乳腺癌术后辅助及新辅助治疗中,晚期TNBC可供选择的有效化疗药物进一步受到局限,据报道晚期TNBC一线治疗后中位缓解持续时间为12周,二线后为9周,三线后为4周。最近,针对TNBC独特组织学特性如BRCA-1 缺失,EGFR/HER-1过表达的研究发现了一些潜在的治疗靶点显示出了靶向药物治疗的初步前景, EGFR-靶点试剂、抗血管生成试剂及PARP抑制剂,但均欠成熟。

3.中国治疗晚期三阴性乳腺癌面临的挑战

       当前昂贵的新药或靶向药物仍不能广泛应用于中国患者,应用传统药物化疗仍是绝大多数中国癌症患者的首选。因此,面对TNBC尤其是晚期TNBC预后差、发病率不断升高、且国内医疗资源有限的现实情况,中国的肿瘤学医生应基于循证医学及经济因素两方面考虑用药,积极发展有针对性的药物或方案来治疗目前还没有条件接受靶向治疗的人群具有重要意义。

       吉西他滨与顺铂为乳腺癌化疗常用药物,吉西他滨联合顺铂(GP)治疗晚期TNBC国内外已有多个II期试验结果的报道。其中复旦大学附属肿瘤医院的一项II期单中心临床研究GP治疗TNBC初步结果令人鼓舞,中位PFS 6.2个月,有效率62.2%,在2010ASCO会议中以壁报形式报道。

       目前全球仍缺乏晚期TNBC的前瞻性随机III期临床试验证据及治疗指南,并考虑到联合低价药物如DDP,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会发起的此项多中心随机III期临床试验,旨在观察GP对照GT一线治疗晚期TNBC的疗效及安全性,拟为晚期乳腺癌患者提供一新的有力治疗选择。

     

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杨升
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