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24-28周胎龄早产儿延长吲哚美辛暴露可降低脑白质损伤

发表者:颜华 1604人已读

           [英]/Miller SP//Pediatrics,2006,117(5):1626~1631。好大夫工作室小儿康复科颜华

背景:早产儿最易发生发育异常,其运动和认知缺陷不一定与他们新生儿早期超声所见囊性脑室周白质软化和严重颅内出血有关。近年研究表明非囊性白质损伤是早产儿脑袋损伤的基本特征。MRI上非囊性白质损伤不易为超声所发现。这些MRI上证实的非囊性白质损伤发生在40周经后期年龄(postmenstrual age,PMA)前。事实上,早产儿白质损伤在新生儿早期最易发现,而在他们达到足月胎龄时则不明显了。近年研究表明MRI上所见非囊性白质损伤与早期运动和认知功能异常有关。遗憾的是未能发现任何可判别非囊性白质损伤的临床危险因素。既往认为与囊性脑室周白质软化有关的危险因素如绒膜羊膜炎、败血症、慢性肺部疾病、严重全身低血压、坏死性小肠炎均与MRI上所见非囊性白质损伤有关。在作者单位,他们对28周PMA前出生的新生儿预防性使用吲哚美辛以阻止血流动力学明显的有症状的动脉导管未闭(patent ductus arteriosus,PDA)。PDA为早产儿发病及死亡的重要危险因素之一。吲哚美辛可用于封闭PDA。在生后3天预防性使用吲哚美辛可减少临床有症状的PDA的发生,并可降低早产儿严重的颅内出血发生率。由于短期预防使用吲哚美辛(3天),导管重开发生率较高,故目前更关注延长吲哚美辛的使用(4天)。

目的:判定预防性使用吲哚美辛治疗28周胎龄出生的新生儿MRI上所见白质损伤的危险因素。

方法:本研究为一前瞻性队列研究。入选条件:在28周胎龄出生前的即可。胎龄根据其母最后一次月经或早期使用超声来判定。除外条件:有先天性畸形的临床表现;有先天性感染如TORCH感染;超声所见脑实质有一较大的出血性梗塞(>50px)。1998年10月~2004年10月间,共216位24-27周胎龄出生的早产儿入住ICU。适合入选的177位中,有57位参与本研究(其余120位入选婴儿或因父母因素或因MRI检查要求而未入选)。他们生后不久(平均31.1周PMA)即进行MRI检查。在T1上白质呈异常高信号病灶、T2加权像上为低信号病灶即被考虑为白质损伤。MRI上白质损伤分为4类:正常(无白质损伤),轻微(T1异常信号<< span="">2mm的区域3个),中度(异常信号>2mm的区域>3个,但占损伤半球的比例<5%< span="">),重度(占损伤比例>5%)。他们均在生后15min预防性使用吲哚美辛治疗临床有症状的PDA,在48h内接受3次治疗(0.2,0.1,0.1mg/kg)。在第三剂18h内行彩色多谱勒检查是否存在持续血流通过导管,如无血流通过则停用;如有,则再用三剂(隔天0.1mg/kg),除非他们限制再使用吲哚美辛(血肌酐水平>2。0mg/kg或坏死性小肠炎)。吲哚美辛暴露分为短期(1-3剂)和延长(4-9剂)。同时记录其他与脑异常有关的资料及信息。

结果:53位早产儿中12位为中重度白质损伤,13位轻微,28位无,无一例有囊性室周白质软化。延长吲哚美辛与出现有症状的PDA是与中重度白质损伤相关的两个因素。围生期或新生儿危险因素无一与中重度白质损伤有关。在调整PDA表现、出生时胎龄、产前倍他米松使用、全身感染、机械通气天数后,发现延长吲哚美辛暴露是唯一单独与较低白质损伤或脑异常风险有关的危险因素。

结论:在本研究中,发现长期吲哚美辛暴露于28周胎龄前出生的新生儿较少发生白质损伤有关。需要随机对照的吲哚美辛治疗以判定吲哚美辛是否可减少白质损伤和神经发育异常。

                                                                                     (颜华  摘译)

本文是颜华医生版权所有,未经授权请勿转载。

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发表于:2015-01-05 06:26

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