蒽环类抗肿瘤抗生素心脏毒性预防药物以及此类抗肿瘤药物外渗治疗药物——右雷佐生（Dexrazoxane）

2011年10月04日 · 来自专栏药物介绍

　　大量的临床试验表明，右雷佐生（dexrazoxane，DEX）能有效地预防蒽环类药物诱发的心脏毒性，且不影响化疗药物的抗肿瘤活性。目前，DEX主要用于晚期乳腺癌患者。DEX在细胞内水解成螯合剂，然后与铁离子结合，干扰 Fe³⁺-蒽环类药螯合物的形成，进而降低含氧自由基的产生。此外，DEX也抑制了这类螯合物对心脂质的过氧化，因而对心脏具有独特的保护作用。

　　右雷佐生（dextrorazoxane，Zinecard，得拉唑沙）由美国Chiron公司开发，1992年首先在意大利上市，后在美国、加拿大等国上市，剂型为静脉注射剂，规格为 250、500 mg/瓶。用于预防蒽环类抗生素引起的心脏毒性。该药与阿霉素给药剂量比为10:1，即给100 mg的阿霉素则需给本品1 000 mg。

【中文名】右雷佐生

　　【英文名】dexrazoxane

　　【其它名称】奥诺先、得拉唑沙、右丙亚胺、Cardioxane、Dextrazoxane、Eucardion、Zinecard

　　【分类】肿瘤用药\抗肿瘤辅助药

　　【临床应用】减轻或减少蒽环类抗生素（如多柔比星）化疗引起的心肌毒性（国外资料）

　　【用法用量】

　　国外参考信息本药用量为多柔比星剂量的10倍。从开始给药计算，至少给予本药30min后使用多柔比星，应缓慢注射或较快的滴注。有亚硝基脲用药史者，本药最大耐受量为750mg/㎡；无亚硝基脲用药史者，本药最大耐受量为1250mg/㎡。

　　【禁忌症】对本药过敏者

　　【特殊人群用药】

　　儿童：尚不明确。

　　孕妇：美国FDA妊娠分级为C级。

　　哺乳妇女：尚不明确。

　　肝功能不全者：高胆红素血症患者使用多柔比星时应减量，并按比例减少本药用量。

　　【注意】

　　1. 慎用：同时使用其它骨髓抑制药者（国外资料）。

　　2. 用药相关检查/监测项目：(1)血常规。(2)肝功能。(3)定期监测血清铁、锌浓度。(4)多柔比星累积剂量达300mg/m²者，也应在使用本药期间密切监测心脏毒性。

　　【给药说明】

　　1. 给药条件：本药不能用于非蒽环霉素类药物引起的心脏毒性。

　　2. 配伍信息：用0.167mol的乳酸钠注射液将本药配制成10mg/ml浓度，然后用NS或5%GS稀释至浓度为1.3～5mg/ml，稀释液在2～8℃或室温下可稳定6h。

　　【不良反应】

　　1. 内分泌/代谢：高TG血症、血清铁浓度增高、血清锌和钙浓度降低。

　　2. 血液：骨髓抑制（为本药最主要的毒性，儿童发生血液毒性和凝血障碍的危险性更大）、WBC和血小板减少（常在第8～15d降至最低点，在21～22d时可恢复，高剂量时更明显）、凝血障碍、贫血。

　　3. 消化：恶心、呕吐、腹泻、肝酶升高、血淀粉酶升高（但出现胰腺炎的可能性很小）。

　　4. 皮肤：注射局部炎症、皮肤及皮下坏死、脂膜炎。高剂量可致脱发。

　　【相互作用】尚不明确

　　【制剂规格】

　　片剂：(1) 25mg；(2) 50mg。

　　粉针剂（盐酸盐）：(1) 250mg；(2) 500mg。

美批准Totect用于蒽环类抗生素外漏

更新时间：2007-9-10

[关键词]：Totect，dexrazoxane，右雷佐生

健康网讯：

　　TopoTarget公司近日表示美国FDA已批准了Totect在美国上市，Totect于2006年10月已在欧洲上市，商品名为Savene。Totect为唯一一个批准用于治疗蒽环类抗生素静脉注射给药时的外漏，其有效成分为右雷佐生（dexrazoxane）。

　　Totect为一种拓扑异构酶II催化抑制剂，拓扑异构酶在细胞生长与增殖中有重要作用，为蒽环类抗生素类抗癌药的作用靶点。Totect抑制拓扑异构酶的活性防止蒽环类抗生素产生作用。当注射蒽环类抗生素发生外渗时，Totect作为一种解毒剂使用。外渗是指蒽环类抗生素在给药时渗漏到周围其它组织。高浓度的药物会引起皮肤、皮下组织、肌内与神经的严重并可蓄积的损害。目前对这种情况的治疗方法为手术去除受外渗影响的这部分组织。右雷佐生用于治疗蒽环类抗生素外漏的使用在多个国家申请了专利，包括在美国与欧盟，在美国的专利号为6,727,253 B2。

ASCO更新指南调整放化疗保护剂的应用范围

　　美国临床肿瘤协会（ASCO）日前更新了关于化疗和放疗保护剂的应用指南，对Palifermin、氨磷汀（amifostine）和右雷佐生（dexrazoxane）的使用给出了新的建议（J Clin Oncol. 2008年11月17日在线版）。Palifermin适应证有所改变。Palifermin原本被推荐用于异体干细胞移植和全身照射的患者，以降低严重口腔黏膜炎风险。根据新指南，Palifermin也可用于因血液恶性肿瘤而接受自体干细胞移植和全身照射的患者。然而由于证据不足，新指南不再建议对非干细胞移植患者预防性使用这一药物。

　　口腔黏膜炎是干细胞移植并发症中对患者生活质量影响最大的一种，其特征是口咽疼痛和吞咽困难。新指南指出，口腔黏膜炎是大剂量化疗或放疗的常见并发症之一，严重者可发生黏膜出血或组织炎症水肿，需要气管插管以保护气道通畅，静脉内注射镇痛药物以缓解疼痛。

　　进一步规范氨磷汀的应用。

　　新指南指出，氨磷汀可用于预防顺铂类药物肾毒性，避免发生3或4级中性粒细胞减少，以及缓解头颈癌放疗相关性口干症。但对于降低中性粒细胞减少，新指南同时建议临床医生也可考虑其他疗法，如使用骨髓造血生长因子或降低化疗剂量。

　　此外，新指南不建议使用氨磷汀预防血小板减少、铂类药物神经毒性或耳毒性、紫杉醇相关性神经疾病、头颈癌放疗相关性黏膜炎，以及NSCLC化疗相关性食管炎。

　　对右雷佐生的建议基本不变。

作者：刘侃　编译　 J Clin Oncol. 2008年11月17日