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叶向阳 三甲
叶向阳 副主任医师
惠州市中心人民医院 泌尿外科

尿失禁-管通治疗

管通-治疗SUI新药
1. 摘要
米多君(管通)是一种选择性a1交感神经激动剂,广泛应用于治疗压力性尿失禁(STRESS URINARY INCONTINENCE)。与其它的拟交感神经药不同,米多君口服给药后迅速且几乎完全吸收,生物利用度高达93%。 在给药后约30分钟测得最大血浆浓度。 米多君作为一种无活性的前体药物, 在血液中经氨基乙酸的酶解后很快变成具有活性的脱甘氨酸米多君(ST-1059), 口服给药后1小时达到血药溶度高峰。 米多君的清除主要是脱甘氨酸米多君和一些无活性代谢物经尿排泄。 脱甘氨酸米多君可使膀胱颈部和尿道平滑肌收缩,尿道内闭合压升高,防止尿液渗漏,改善尿失禁症状。另外,脱甘氨酸米多君引起静脉血管强烈收缩,这可以用酚妥拉明拮抗。 惠州市中心人民医院泌尿外科叶向阳
根据国际尿失禁协会定义:尿失禁是一种尿液不自主漏出,是一种可客观描述的,并可引起社会重视的卫生问题。女性每周出现两次或以上尿失禁:在14-65岁人群为8.5%,65岁以上人群中发生率为11.6%。意大利的流行病学研究显示19%的65-74岁妇女,28%的75-84岁女性,64%的大于90岁的女性会受到尿失禁的影响。压力性尿失禁发生率在14-51%的居家老人,45-55%的机关工作人员。44%的尿失禁老年人的家属成员声称:压力性尿失禁是决定是否进护理院时的一个重要因素。
按照国际尿失禁协会定义,真性压力性尿失禁:当膀胱内压超过尿道内最大压力,在无逼尿肌收缩的情况下,尿液不自主漏出,是女性尿失禁的重要原因之一。压力性尿失禁是由于尿道括约肌功能不全,也可能是平滑肌功能不全,伴或不伴有横纹肌功能不全,或源自阴道的生产或损失事件,或韧带和结缔组织衰弱引起的盆底虚弱。先天性的或解剖机构缺陷也可引起压力性尿失禁。性激素、膀胱颈或尿道手术涉及交感神经受体也会引起尿失禁。
米多君是一种外周的,选择性的,直接作用于α交感神经受体的激动剂,可引起平滑肌收缩。米多君与其他口服交感神经激动剂相比(如:麻黄素、脱氧肾上腺素和去甲肾上腺素)优势:逐渐起效,作用时间长。250名患者经米多君6周治疗的临床研究显示:米多君可治疗压力性尿失禁。米多君(5.0mg-22.5mg/天)二个月,可有效治疗压力性尿失禁。在这些研究中,米多君治疗目的是通过尿道肌收缩,升高尿道的阻力,防止尿液外流。
关于米多君治疗安全性的临床资料,已经在4000多例接受米多君治疗的病人中验证,一些病人超过7年,多数为血管收缩(动脉或静脉治疗原发性低血压症。其他继发性低血压包括感染、血透麻醉、精神药物和脊髓损伤或者尿失禁,射精功能障碍。在这些资料中米多君显示了良好的安全性和耐受性。
根据我国1998年6月-1999年1月期间在重庆和北京二地共1001例19岁以上成年人进行的尿失禁调查,结构显示,我国成人尿失禁发生率为28.9%。男、女性尿失禁的发生率分别为25.1%和32.4%。成人尿失禁率与年龄的增加呈正相关。即年龄越大,发生率越高。女性婚姻及生育状况对尿失禁的发生有显著影响。单身与已婚女性尿失禁发生率分别为24.1%和37.5%;有生育史者的发生率比无生育史者高;经腹、经阴道和产钳助产者的发生率分别为23.4%、40.3%和29.8%。体力劳动者、机关工作人员以及其它职业人员尿失禁发生率分别为54.4%、15.5%和35.3%。文化程度与尿失禁的发生也有一定关系:文盲、小学、中学、专科、本科及硕士以上人群尿失禁发生率分别为66.7%、63.3%、43.8%、11.6%、7.7%和7.7%。只有9.4%的尿失禁患者寻求医疗帮助,而且只有0.7%的患者到过泌尿外科就诊。
米多君有赫斯伦奈科明制药公司(奥地利,林茨)生产,1974年在奥地利首次注册,在世界范围内用于治疗压力性尿失禁和体位性低血压,申请资料已递交美国FDA。米多君上市的商品名有:GUTRON,GUTRIN,AMATINE, MIDODRINE, MIDON, METLIGINE和HIPERTAN。
2. 临床应用

2.1 轻至中度的压力性尿失禁
在中国2001年3月-12月在北京大学第一医院、北京大学人民医院和复旦大学华山医院进行的一项“米多君治疗女性压力性尿失禁的有效性和安全性”-多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中,共收集了Ⅰ至Ⅱ度压力性尿失禁妇女136例,给予米多君2.5mg tid 治疗。结果显示:尿垫试验中,治疗组漏尿量明显减少(P<0.001),尿失禁症状改善率达80.30%(P<0.001)。故得出结论,米多君能明显改善Ⅰ和Ⅱ度压力性尿失禁症状。

2.2 其他领域
早期主要针对顽固性直立性低血压病人的研究表明,米多君能增加立位血压,改善其伴随的诸如乏力,晕厥,视力模糊和疲劳等症状。
3. 剂量和用法
压力性尿失禁:推荐使用剂量,成人每日2-3次,每次1-2片。
低血压患者:推荐起始剂量每日2次,(早晨、中午各一次),每次一片。效果不明显,可根据病情5-7天可调整剂量一次。国外最大使用剂量 10mg tid。
定期监测卧位和立位血压很重要。如果发现卧位血压过高。则应停用米多君。当米多君和其他一些具有血管收缩作用的药物以及一些直接或间接减缓心率的药物同时使用时,必须密切监视病人的血压。
以下情况禁用米多君:严重心脏疾病,急性肾病,尿潴留,嗜铬细胞瘤或甲状腺毒症。 在初始治疗期间,应定期检测卧位和立位血压(至少一周2次)。如卧位血压过高,则应停用米多君。
未对肾功能不全的病人的减量使用进行特别的研究。通常米多君禁用于急性肾病和严重肾功能不全病人。
4. 结论
对于压力性尿失禁病人,口服米多君,极为有效,且耐受良好。因而希望看到关于米多君用于压力性尿失禁病人的功能的疗效的进一步评价研究结果。
真诚赞赏,手留余香
叶向阳
叶向阳 副主任医师
惠州市中心人民医院 泌尿外科
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