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于红娟 三甲
于红娟 主任医师
南京市中医院 妇科

17例肾虚脾弱型黄体功能不健性不孕患者

          南京市中医院  210001   于红娟

              指导:夏桂成   傅友丰

内容提要:本文研究了17例肾虚脾弱型黄体功能不健性不孕患者血清锌(Zn)、铜(Cu)含量及其比值测定情况,并用温肾健脾法进行了治疗。结果表明:与正常组相比,患者组血Zn、Cu含量均低于正常组(P<0.01),Cu/Zn比值却升高(P<0.05)。说明肾虚脾弱型黄体功能不健性不孕症血中Zn、Cu含量偏低。而Cu含量相对偏高,Cu/Zn比值大于正常范围。此可作为此类不孕症的临床诊断客观指标之一。温肾健脾法能明显提高此型黄体功能不健性不孕患者血中微量元素Zn、Cu的含量(P<0.01),降低Cu/Zn比值(P<0.01=。南京市中医院妇科于红娟

必需微量元素以其特有的生理功能参与各系统机能调节,机体内某些必需微量元素的缺乏在生殖缺陷疾病的发生发展中具有十分重要的意义①。有研究发现黄体功能不健性不孕患者头发中微量元素Zn含量明显降低,Cu含量升高,Cu/Zn比值偏大②。本文对17例肾虚脾弱型黄体功能不健性不孕患者血清中Zn、Cu含量进行了检测,旨在研究微量元素Zn、Cu对此型女性不孕的影响。

            资料与方法

1.临床资料:研究对象来源于江苏省中医院不孕症专科门诊的肾虚脾弱型黄体功能不健性不孕患者(根据临床症状、基础体温、孕酮测定等综合分析)17例。平均年龄为31.15±3.76岁,其中原发不孕6例,继发不孕11例,不孕年限为1-8年,平均3.03±1.65年。正常对照组为无异常孕产史,已足月顺产1胎,月经正常,基础体温、黄体中期血孕酮测定正常的非不孕症妇女17例,平均年龄为30.24±3.35岁,且停服避孕药半年以上者。诊断标准参照1993年卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》中有关黄体不健所致不孕症的诊断标准。本观察组中辨证分型为肾虚脾弱型,临床症状、体征主要为:婚后久不孕,月经后期、量少,腰膝酸软,腹胀便溏,神疲乏力,性欲淡漠,舌质淡红,脉细。

2.治疗方法:中药方由鹿角片、菟丝子、党参、炒白术、淮山药、当归、赤白芍、川断、茯苓各10克,煨木香6克组成。上药加水800毫升浸泡后煎煮20分钟,取汁,再加水500毫升再次煎煮取汁,将两次药液混合后分两次口服。每日1剂,早晚分服。在基础体温开始升高时服用,至月经来潮停服。3个月为1疗程,一般治疗2个疗程。。

3.检测方法:所有研究对象在基础体温曲线高温相的第6或第7天,取晨空腹静脉血4毫升,先经HNO3(1+1)去离子水清洗处理并离心离出待测血清。用日本生产岛津AA-6701型原子吸收分光光度计,以火焰法测定所有待测标本的Zn、Cu含量并计算出Cu/Zn比值。

4.统计学方法:T检验。

                       结果

1.疗效判定标准:按1994年国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》中有关妇科不孕症的疗效标准定为:治愈:2年内受孕者;好转:虽未受孕但与本病有关的症状、体征及实验室检查有改善;无效:症状、体征及实验室检查均无改善。

2.治疗组与对照组血清Zn、Cu含量及Cu/Zn比值比较见表1。

表1  治疗组与对照组血清Zn、Cu含量及Cu/Zn比值(X±SD)

组  别     例数(n)    Cu(ug/ml)        Zn(ug/ml)          Cu/Zn

治疗组     17         0.952±0.027**      0.678±0.081**       1.458±0.203*

  对照组     17         1.284±0.187**      1.235±0.133**       1.093±0.032*

  注:   * P<0.05  **P<0.01

3.治疗组治疗前后血清Zn、Cu含量及Cu/Zn比值比较见表2。

              表2  治疗组治疗前后血清Zn、Cu含量及Cu/Zn比值比较(X±SD)

组  别     例数(n)    Cu(ug/ml)        Zn(ug/ml)          Cu/Zn

治疗前     17         0.952±0.027*        0.678±0.081*         1.458±0.203*

治疗后     17         1.224±0.102*        1.222±0.067*         0.953±0.093*

      注:   *P<0.01

4.表1提示:与正常对照组相比,17例肾虚脾弱型黄体功能不健性不孕患者血清微量元素Zn、Cu含量均降低(P<0.01),Cu/Zn比值却明显升高(P<0.05)。

表2提示:该型17例黄体功能不健性不孕患者经温肾健脾法治疗后,血清中Zn、Cu含量均明显升高(P<0.01),Cu/Zn比值明显降低(P<0.01)。

该17例患者经治疗后7例妊娠,占41.2%,9例好转,占52.9%,无效1例。总有效率为92.1%。

                   讨论

微量元素作为金属离子是体内许多酶、激素、维生素的组成成份或活性因子,机体若缺乏就会引起生理功能的严重紊乱。女性生殖功能是复杂的生理过程,黄体功能不健性和原因不明的不孕症的发生可能与体内微量元素的缺乏有关③。实验研究证明缺锌对哺乳类动物生殖是不利的,可直接影响卵子的质量。缺锌或临近缺锌,可影响卵母细胞的成熟,即在中期卵母细胞中,退化的卵母细胞数量比正常时增加1倍,且异常形态数目增加④。影响卵泡的生长、成熟及使卵子排出障碍而导致黄体功能不足或不排卵。

现代研究认为微量元素铜具有抗生育的作用②。若体内含铜量增加,细胞线粒体中DNA合成被抑制,使宫内膜细胞繁殖周期S期延缓,以及分泌期的分泌功能受到抑制。过多的铜还可使子宫液失去粘附性,溶解胚泡周围表面的粘多糖而抗着床;亦可使宫颈粘液中淀粉酶及碱性磷酸酶活性下降,影响精子获能及精子代谢中能量的供给,影响生殖过程⑤。

从本实验结果看,肾虚脾弱型黄体功能不健性不孕患者血清微量元素Zn含量处于缺Zn或临近缺Zn水平(血清Zn含量的正常值范围是0.5-1.4ug/ml),与对照组相比有显著差异。血清Cu含量也低于对照组,但在正常值(0.8-1.5 ug/ml)范围,且Cu/Zn比值偏高。说明该型不孕症血清Zn、Cu虽偏低,Cu含量却相对偏高,主要以缺Zn为主。该型不孕症因脾气虚弱,致运化失常,腹胀便溏,影响了微量元素的摄入及吸收率。经研究证实,脾虚型动物血清锌含量降低⑥;脾虚患者头发中锌含量,铜含量较高,Cu/Zn比值高于健康组⑦。可见,脾弱可能是该型不孕患者血清Zn含量降低,Cu含量相对偏高的原因之一。此外,据分析,在人体内肾及其相关部位蓄积量较大的生命元素主要是Zn、Cu、Fe、Mn等⑧。从而揭示出这些生命元素可能是“肾”的物质基础之一。经研究,肾阳虚病人血清中Zn含量明显下降,Cu/Zn比值升高,与正常组相比有显著差异⑨。说明肾虚,尤其肾阳虚可能是微量Zn降低的主要原因。由此可见,因肾虚脾弱,出现微量元素的缺乏或代谢紊乱,特别是Zn元素的缺乏可能是导致该型不孕症发生的因素之一。

据报导,血清Cu/Zn有一定的比率,正常人为0.9-1.2⑩,在很多病理环境下,此值会发生显著变化。若体内Cu的含量增加,Zn的含量随之减少,含Zn酶活性也受到抑制②。本文观察组中Cu/Zn比值升高,大于正常范围,与对照组相比有显著差异。可见肾虚脾弱型黄体功能不健性不孕症在血清Zn、Cu含量均降低的同时,Cu含量却相对偏高。血清Cu含量偏高与Zn含量偏低是一个过程的两个方面,血清Cu/Zn比值可能是调节血铜的内在机制之一⑾。肾虚脾弱型黄体功能不健性不孕是否与此比值有关,还有待于进一步研究。

本文中肾虚脾弱型黄体功能不健性不孕患者经温肾健脾法治疗后,血清Zn、Cu含量均显著升高,且Zn含量的升高幅度大于Cu含量的升高幅度,Cu/Zn比值降至正常范围。可见,本研究之方药对体内微量元素具有调节作用。现代研究发现微量元素是中药药效成分的重要物质基础之一。方达世等对500味补益药微量元素研究概况分析认为:补肾壮阳药中Zn含量较为突出,补气药中含Zn、Fe等元素较高⑿。从补益中药微量元素含量均值表看,鹿角片、党参、白术、菟丝子等温肾健脾药中微量元素Zn含量普遍偏高,与本文中使用的主要药物相符。从治疗前后,血清Zn、Cu含量、比值的变化及临床疗效看,中药对体内微量元素的这种调节作用,不单纯是微量元素的替代治疗和量的补充,而是通过调节机体的阴阳平衡,改善微量元素的代谢障碍,促进机体对微量元素的吸收、利用,从而起到补精化气的作用。这种调节机理的阐明有进一步研究价值。

         参考文献

①徐经采.微量元素与生育和致畸.微量元素,1985;   3:1

②谈小秀.116例排卵障碍不孕的微量元素检测及意义.中国实用妇科与产科杂志,1994;10(5):289

③ 朱楣光.微量元素与不孕症.大众医学,1990;13(12):58

④Bedwal RS.Effect of zinc dofficiency on reproductive organs gestation and take the breast .Trace Elements in Medicine,1991;3(2):89

⑤陆飞兰主编.计划生育理论与实践.第一版,广东科技出版社出版,1987;57页

⑥张斌.四君子汤对气虚模型小鼠血清微量元素锌、铜含量的影响.微量元素与健康研究,1999;12(2):8

⑦马延瑶.中医脾虚、气阴两虚患者发锌、铜变化的临床研究.微量元素,1988;8(2):45

⑧颜也铭主编.微量元素导论.同济大学出版社,1992;第4页

⑨程威英.虚证患者微量元素变化及内分泌功能测定.微量元素,1987;3(1):34

⑩Amdrews GSL.States of plasma zinc copper.carn loplasmin and growth homone,J Clin Path,1979;32:325

⑾陈清编著.微量元素与健康.北京大学出版社,第一版,1989;100-107页,159-164页。

⑿曹治权主编.微量元素与中医药.中国中医药出版社,第一版,1993;265页

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