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尹有宽 三甲
尹有宽 主任医师
复旦大学附属华山医院 感染病科

乙肝HBVDNA检测阴性是真的没有病毒吗?

北京佑安医院疑难肝病及人工肝科 9月3日
文章转载自公众号 中国医学论坛报壹生大学 中国医学论坛报壹生大学 , 作者 陈煜

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乙肝HBVDNA检测是我们常用的一个指标,那HBVDNA检测结果显示阴性,是标志着真的没有病毒存在吗?

今天我们围绕这个话题给大家作一下介绍。
病毒定量载量检测的特点和优势

一种比较好的用来检测病毒定量载量检测的试剂特点和优势有以下几个方面:

全自动
专利的内部标准品方法
巧妙的探针设计
溯源到WHO标准品
优良的检测性能
——灵敏度高、准确性好、重复性好
权威指南推荐&广泛的临床验证
对临床标本定量检测的时候最好有一个已知浓度的标准品进行参照

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目前针对乙肝病毒的基因检测叫聚合酶链反应,就是扩增乙肝病毒片段。首先它必须以乙肝病毒某一片段作为模板进行扩增,看是否能检测出乙肝病毒。

因此选择的病毒模板必须是高度保守的序列,也就是不容易发生变化的序列,这样我们的探针才能把病毒检测出来。理想的试剂盒中选择的应是乙肝病毒不容易发生突变,相对保守的区域。

所以,一般靶标位是于C区与Pro-C区结合位,基因组的扩增区不受耐药导致的突变影响,减少漏诊及假阴性结果。

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不同试剂盒检测下限不同, 下限值越低,灵敏度越高,越能把低水平复制的病毒检测出来。

因此对检测结果,不仅要看阴性、阳性,而且要看检测下限是多少,才能对结果进行更好地判断。

高精准HBV DNA检测的医学价值

一、高灵敏HBV DNA检测,应答指导核苷(酸)类药物(NUCs)抗病毒治疗

高灵敏的乙肝病毒检测对抗病毒治疗的整个过程有很重要的价值。

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因为肝硬化患者抗病毒治疗的适应证是要放宽的:只要能够定量检测出病毒,就应该进行抗病毒治疗。这时相对高灵敏的检测试剂对于是否启动治疗是非常重要的。

2、治疗中24周HBV DNA定量,用于预测远期疗效
——早期(24周)病毒学抑制与远期疗效相关

GLOBE研究:
不论是在HBeAg阳性还是在HBeAg阴性患者中,24周时HBV DNA水平对远期疗效都有预测作用。当HBV DNA检测不到时,104周时HBV DNA阴性患者的比例最高,且耐药率最低

3、治疗中24周HBV DNA定量,用于预测远期疗效
——以24周病毒学应答为指导的优化治疗可提高疗效并减少耐药

EFFORT研究:
与4周、8周、12周相比,24周HBV DNA检测不到是预测104周疗效更为合理的时间点
优化治疗可提高疗效并减少耐药

4、治疗中高灵敏HBV DNA定量检测更早发现耐药

对于无显著肝纤维化的患者而言,高灵敏度的血清HBV DNA监测足以早期诊断抗病毒药物耐药的发生。

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当然,也不是说所有情况都用高灵敏的试剂检测,比如曾用过高灵敏试剂检测阴性的、病情相对稳定、肝功正常的患者,我们也不一定用高灵敏试剂来检测。

但在决定是否为抗病毒治疗时机或治疗中怀疑是否耐药时,再或者对下限高的试剂检测结果产生疑问的时候,我们应该想一下是否应该用更灵敏的试剂进行检测确认判断。

若为未治疗的乙肝病毒携带者,或免疫耐受期的患者,病毒量一直很高,也没有必要一直使用高灵敏的试剂进行检测。

因此需要结合临床实际情况来判断何时该用更灵敏的试剂。

二、高灵敏HBV DNA检测,可以优化干扰素抗病毒治疗,主要体现在以下几个方面。

1、干扰素治疗的基线评估——BGT(基线特征指导的治疗)策略

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小结

因此,我们在看乙肝DNA检测结果时,出现阴性结果也需要考虑到是否为假阴性,或者试剂灵敏度不够高,低水平的病毒复制检测不到这些情况。

另外在抗病毒治疗中,精准的病毒定量检测对于我们启动抗病毒治疗的时机,发现耐药突破,根据病毒应答调整治疗方案也是非常重要的。

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首都医科大学附属佑安医院疑难肝病与人工肝中心主任,主任医师,教授,博士生导师。

中华医学会肝病学分会工作秘书及青年委员会副主任委员、重肝及人工肝学组副组长 ,北京医学会肝病学分会委员、肝衰竭及人工肝学组副组长,全国重型肝病及人工肝血液净化攻关协作组副组长,中国研究型医院学会肝病专业委员会重症肝病学组副组长,中国医师协会急救复苏专业委员会委员,北京医院协会医疗管理科学专业委员会委员。

北京市科技新星,北京市卫生局“十百千”卫生百名人才,北京市卫生系统高层次卫生技术人才,北京市优秀人才。

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尹有宽
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