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原凌燕 主治医师 长征医院 肿瘤科

乳腺癌内分泌治疗的机理

原凌燕 主治医师 长征医院 肿瘤科
发表于2018-01-15
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   乳腺是一个性器官,存在很多激素受体,其功能受激素的调节。主要的调节激素是雌激素。70-80%的晚期乳腺癌患者的肿瘤细胞中存在雌激素受体即ER阳性的,这些肿瘤被我们称为激素依赖性肿瘤,相对预后较激素受体阴性的患者更好。上海长征医院肿瘤科原凌燕

    从机制上讲,在乳腺细胞恶变的过程中,肿瘤细胞部分地保留原有的激素受体,且该肿瘤细胞的生长仍然受原来的激素环境调节,这类肿瘤细胞相当于分化比较好的细胞;相反,那些在癌变过程中已经丧失了原有细胞的特性,包括内分泌受体阴性等,相对肿瘤恶性程度会比较高。

    激素受体阳性的乳腺癌受雌激素的调控而生长,我们的内分泌治疗其实就是阻断这种激素调控作用,从而抑制肿瘤生长。要阻断雌激素我们首先要对其来源有个初步的了解。绝经前的女性大部分雌激素来源于卵巢。当脑垂体促性腺激素释放激素刺激垂体释放促性腺激素,这些激素直接刺激卵巢释放雌激素,同时肾上腺皮质激素会刺激肾上腺合成雄激素,在外周芳香化酶的作用下转化成少量的雌激素。对于绝经后的患者由于其卵巢功能的退缩,基本上所有的雌激素均是外周芳香化酶将雄激素转化后的产物。

    那么我们现今的内分泌药物其实就是针对了这一部分雌激素的作用。1、降低雌激素水平,这类药物有两种,一种针对绝经前女性,给予促性腺激素释放激素的类似物,通过内分泌的负反馈抑制性腺激素的释放,主要针对绝经前的患者;第二种是芳香化酶抑制剂(来曲唑、阿那曲唑、依西美坦),抑制外周少量的雄激素转化为雌激素,主要针对绝经后的患者。2、降低雌激素的受体,这类药物也有两种,一种是老药三苯氧胺,抑制雌激素受体,使外界的雌激素无法作用于肿瘤细胞,可用于任何月经状态的患者,第二种是新药氟维司群,通过完全性抑制雌激素受体,甚至下调降解雌激素受体来治疗乳腺癌,是目前治疗数据最好的内分泌药物。3、雌激素、雄激素、孕激素,已经很少使用,也是通过负反馈调节作用抑制雌激素。

    针对激素受体阳性不同乳腺癌患者,内分泌治疗的药物翻手覆花可以有各式的方案,目前比较热门的靶向药物如CDK4/6和mTor抑制剂等联合内分泌治疗也有喜人的疗效数据,后续随着医疗科技的进展,内分泌治疗将有越来越好的前景。

本文系原凌燕医生授权好大夫在线(m.haodf.com/touch)发布,未经授权请勿转载。

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