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原凌燕 主治医师 长征医院 肿瘤科

抗生素或可降低肿瘤免疫治疗疗效

原凌燕 主治医师 长征医院 肿瘤科
发表于2018-01-15
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这是第一项分析抗生素使用与免疫检查点抑制剂疗效间关系的研究,将在2017年泌尿生殖肿瘤论坛(GUCS)公布。法国Gustave Roussy癌症中心学者Derosa发现,PD-1±CTLA-4抑制剂治疗转移性肾细胞癌前1个月使用抗生素,PFS时间从8.1个月缩短至2.3个月,可谓数据惊人。上海长征医院肿瘤科原凌燕

以免疫检查点为靶点的肿瘤免疫治疗开展的如火如荼,不断斩获新的适应症。2015年随着纳武单抗批准,转移性肾细胞癌(mRCC)从靶向治疗时代跨入免疫治疗时代。免疫机制复杂,疗效预测因素不明,可能会出现意想不到影响因素。2月16日至18日在美国奥兰多举行2017年GUCS将公布一项研究,发现免疫治疗前1个月使用抗生素降低免疫检查点抑制剂的疗效。

【研究详情】

背景:临床前数据显示微生物群调节免疫检查点抑制剂活性,使用广谱抗生素影响免疫治疗的疗效,但还没有在患者中研究广谱抗生素使用与免疫检查点抑制剂疗效关系的研究。

方法:纳入Gustave Roussy癌症中心PD1/PD-L1单药或联合治疗mRCC,对前瞻性试验数据再次回顾性分析。接受广谱抗生素治疗定义为第一次免疫治疗注射前1个月内使用过抗生素。对比接受和未接受抗生素治疗患者PFS、ORR和OS。K-M法和COX回归分析危险因素。

结果:纳入mRCC患者80例,其中,抗PD-1/PD-L1单药治疗67例,抗PD-1和CTLA-4联合治疗10例,抗PD-L1联合贝伐珠单抗3例,均获得明确是否使用广谱抗生素资料。男性占65%,透明细胞癌占88%,既往肾切术占80%,根据IMDC分级低危、中危和高危分别占21%,57%和22%。接受抗生素治疗16例(20%,多数为β内酰胺类和氟喹诺类)。抗生素治疗患者较未接受抗生素治疗患者PFS明显缩短,2.3个月对比8.1个月,p<0.001。多因素分析中调整年龄、性别和IMDC危险分层、肿瘤负荷、质子泵抑制剂后,统计差异仍存在。接受抗生素治疗患者较未接受者ORR明显下降(p<0.002)。因随访时间<6个月,无法得到OS数据,但是接受抗生素治疗患者已表现出OS缩短趋势。

结论:在肾癌免疫治疗时代,这是第一项评价广谱抗生素对免疫检查点抑制剂疗效影响的研究。既往广谱抗生素使用降低免疫治疗疗效,且不受其他预后因素影响。需进一步研究影响肠道菌群的药物是否与这些不同结果有关。

【评论】

这是首次报道如果免疫检查点抑制剂前1个月使用抗生素,免疫治疗疗效极有可能下降。研究纳入免疫检查点抑制剂治疗mRCC患者80例,其中16例既往接受广谱抗生素治疗。接受抗生素治疗患者疾病进展明显增快,PFS2.3个月对比8.1个月,P<0.01。在调整多个预后风险因素,如年龄、预后分层和肿瘤负荷后,抗生素对免疫治疗疗效影响仍然明显。

指出的是,该研究数据只是告诉我们一种现象或者假设,还不能用于临床实践,因为不能忽视任何感染的治疗。免疫检查点抑制剂治疗“不需要限制抗生素”,还需进一步前瞻性研究。微生物组学或不同器官不同细菌,将是癌症研究热点领域。既往动物实验显示,宿主微生物、宿主免疫、免疫治疗三者互影响关系复杂。肠道菌群的组成可能影响到PD-1 和 CTLA-4抑制剂的疗效。需要进一步研究肠道菌群与免疫治疗疗效的关系,微生物组成变化可能导致不同治疗结果。

该研究重点是可能扩展到其他癌种,不仅局限于肾癌。对于癌症患者,因治疗与免疫力下降,更多患者预防或治疗性使用抗生素,如果该研究结果在其他癌种得到证实,可能会选择更窄谱抗生素治疗癌症患者感染,采取其他措施预防感染发生。

文章来源:肿瘤资讯

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