您知道“手脚痛、不出汗、暗红色皮疹“是什么病吗？

您周围有“手脚痛、不出汗、暗红色皮疹”的人吗？北京301医院肾脏病科谢院生

如果发现有这类的病人，建议他周一上午（节假日除外）到解放军总医院（301医院）“罕见肾脏病”专病门诊就诊，检查一下是否是Fabry病，以便明确诊断，准备下一步的治疗。

Fabry病简介

法布里病或法布雷病（Fabry disease）或安德森⁃法布里病（Anderson⁃Fabry disease）为X连锁遗传的溶酶体脂质贮积病。由于编码α半乳糖苷酶A(α-Gal A)的基因（GLA）发生突变，导致该酶（一种溶酶体水解酶）的合成或结构异常、酶活性部分或全部丧失，造成其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL3或Gb3）和相关的鞘糖脂在人体器官组织进行性贮积，进而导致血管、神经、皮肤、肾脏、心脏等多器官、多系统结构和功能障碍。

Fabry病的临床表现

（1）外型：眶上脊外凸、额部隆起和嘴唇增厚；

（2）皮肤：血管角质瘤，小而凸起的暗红色斑点；

（3）神经：肢端疼痛，少汗或无汗，感应性耳聋；

（4）眼睛：角膜涡状混浊；

（5）肾脏：蛋白尿、血尿、脂肪尿、尿浓缩功能障碍、肾衰竭；

（6）心脏：左心室肥厚、左心房扩大、心脏瓣膜病变、心律失常和传导异常；

（7）胃肠：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、吸收不良、便秘；

（8）呼吸：慢支、慢阻肺样表现，呼吸困难；

（9）骨骼：骨质疏松；

（10）精神：焦虑、抑郁。

Fabry病的辅助检查

（1）GLA基因检测：是法布里病诊断的金指标。可提取外周血DNA进行GLA基因检测。

（2）α-Gal A酶活性检测：可采取外周血或用干血片法。100%的男性和70%的女性患者酶活性降低（约30％的女性患者的酶活性可在正常范围）。

（3）血、尿三己糖酰基鞘脂醇（GL3）和血浆脱乙酰基GL3(lyso-GL3)测定：男性患者及部分女性患者GL3及lyso-GL3增高，且较酶活性检测敏感。

（4）病理检查：可获取肾脏、皮肤、心肌或神经组织。光镜下可见相应的组织细胞空泡改变，电镜下相应的组织细胞质内充满嗜锇“髓样小体”，为法布里病特征性病理表现。

Fabry病的诊断

（1）临床表现（经典型可见肢端疼痛、无汗、皮肤角质瘤等）；

（2）家族史（男性重于女性）；

（3）辅助检查：

① 基因检测（GLA基因突变）；

② 酶学检查（α-Gal A酶活力降低）；

③ 代谢底物检查（GL3和lyso-GL3升高）；

④ 病理检查（肾脏可见髓样小体）。

Fabry病的治疗

（1）酶替代疗法（α-agalsidase、β-agalsidase），可明显改善预后。

（2）酶增强疗法(小分子伴侣migalastat帮助构像异常的α-GalA发挥作用）。

（3）基因和干细胞疗法（转基因到干细胞然后移植）。

（4）对症治疗及中医中药治疗。

Fabry病的特效药在欧美、香港和台湾已经上市并投入临床使用，具有较好的酶替代治疗效果，可以减轻心、肾、脑的损害。我国大陆的有关部门正在加紧办理引进该药的有关手续。欢迎大家支持Fabry病的诊治工作。

解放军总医院(301医院)肾脏病科

解放军肾脏病研究所

肾脏疾病国家重点实验室

国家慢性肾病临床医学研究中心

谢院生