眼咽型肌营养不良患者的临床、病理和基因分析

陈彬、郑日亮、张巍、袁云

总结和探讨我国眼咽型肌营养不良（Oculopharyngeal muscular dystrophy OPMD）患者的临床、病理和基因特点。

方法 总结4个眼咽型肌营养不良家系16例患者的症状发展规律及病理和基因特点。16例患者中，以咽部异常为首发症状的8例，其中的3例患者在30-39岁出现咽部不适感，3例患者在45-48岁出现明显的吞咽困难，2例患者在60岁后出现吞咽困难。4例患者首发症状为眼睑下垂，其中3例患者分别在40岁、50岁和60岁左右出现，其中1例因年代久远不能确定发病年龄。1例患者的首发症状为50岁出现双下肢无力而。3例患者因年代久远也不能确定首发症状。疾病进展缓慢，从首发症状到两大核心症状全部出现的时间为3-20年不等。部分患者可出现构音障碍、眼球活动障碍，60岁以上的患者更容易出现肢体无力。查体主要可见构音障碍，眼睑变薄和眼睑下垂，部分患者眼球活动受限和颞、咬肌的轻度萎缩，软腭上抬差，咽反射迟钝或消失，个别患者出现舌肌的萎缩，吞冰水试验异常。四肢近端的肌力轻度减弱，下肢受累更明显。结果4个家系的先证者的肌肉活检均显示存在镶边空泡，其出现率约为0.1%-1%不等，个别患者可以出现COX阴性肌纤维。电镜检查证实部分患者存在典型的栅栏状管丝样核内包涵体，部分患者未见包涵体。2个家系PABPN1基因型(GCG)9杂合突变形式，1个家系为(GCG)6(GCA)1(GCG)3杂合突变形式，另一个家系为(GCG)10杂合突变形式。其中1个具有(GCG)9的家系单体型分析为rs2239579(C)–(GCG)9-SNP2622(C)，另一个(GCG)9家系可能具有相同的单体型。

结论 咽部不适感可能是某些眼咽型肌营养不良患者的出现早期表现，其出现早于40岁。我国患者的PABPN1基因单体型与国外其它种族不同，两个具有(GCG)9家系可能来自同一祖先。